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Câncer de pâncreas: causas, sintomas e tratamentos recomendados

O câncer é uma classe de doenças caracterizadas por um crescimento celular fora de controle, diferente do que se espera, e o câncer de pâncreas ocorre quando esse crescimento celular descontrolado se origina no pâncreas .

Ao invés de se desenvolver o tecido de pâncreas saudável e considerado normal, essas células anormais continuam dividindo-se sem parar e formam assim pedaços ou massas de tecido chamado tumores. Como resultados, esses tumores interferem nas principais funções do pâncreas. Se um tumor permanece no mesmo lugar e demonstra crescimento limitado e lento, geralmente é considerado benigno .

Mais perigosos são os considerados malignos, que são tumores que se formam quando as células cancerosas migram para outras partes do corpo através do sangue ou sistemas linfáticos. Quando um tumor chega a outras partes do corpo e cresce, invade e também destrói outros tecidos saudáveis, é dito estar em metástase. Este processo em si é chamado de metástase também, o resultado é uma condição mais grave que é muito difícil de tratar, e em muitos casos, é fatal.

Câncer de pâncreas: causas, sintomas e tratamentos

 


O que é o pâncreas?

O pâncreas é um órgão de cerca de 15 centímetros de comprimento, que fica atrás do estômago na parte de trás do abdômen. Tem uma aparência esponjosa e moldada um lembra a forma de um peixe, estendida horizontalmente através do abdômen. A cabeça do pâncreas está localizado no lado direito do abdômen, onde o estômago fica preso à primeira parte do intestino delgado (chamado de duodeno). A “cauda” do pâncreas – que é sua parte mais estreita – se estende para o lado esquerdo do abdômen ao lado do baço.

O pâncreas possui as glândulas exócrinas e endócrinas que criam sucos pancreáticos, hormônios e também a  insulina. Os sucos pancreáticos, chamados de enzimas, produzidos pelas glândulas exócrinas, são liberados nos intestinos por meio de uma série de dutos para auxiliar a digerir as gorduras, proteínas e também os carboidratos. Mais de 95% do pâncreas é constituído somente por glândulas e também ductos exócrinos. As células endócrinas se encontram organizadas em pequenos aglomerados que são chamados de ilhotas de Langerhans, onde liberam insulina e glucagon para a corrente sanguínea. Estes dois hormônios realizam o gerenciamento de açúcar no sangue. Quando eles não estão em sintonia, o resultado é, muitas vezes, diabetes.


Classificação do câncer de pâncreas

O câncer de pâncreas é assim denominado dependendo se afeta as funções exócrinas ou endócrinas do pâncreas . Existe uma distinção importante nesse ponto entre os dois tipos amplos de câncer de pâncreas, pois eles têm diferentes fatores de risco, causas, sintomas, testes diagnósticos, tratamentos e também prognósticos.

Os tumores que afetam as funções exócrinas são a grande maioria. Às vezes, esses tumores ou cistos são considerados benignos, chamados de cistoadenomas. Porém, é mais provável encontrar tumores malignos chamados adenocarcinomas, que representam quase 95% dos cânceres pancreáticos exócrinos. Os adenocarcinomas quase sempre começam nas células das glândulas nos ductos do pâncreas, mas também podem aparecer nas células enzimáticas pancreáticas (carcinoma de células acinares).

Algumas outras formas de câncer de pâncreas que estão associados com as funções exocrinas incluem ainda carcinomas adenosquâmicos, carcinomas de células escamosas e  também carcinomas de células gigantes, nomeados assim por suas aparências vistas por um microscópio. Existe também uma variação da doença chamada câncer ampular (carcinoma da ampola de Vater) que se inicia no ducto biliar e no ducto pancreático, onde encontram o duodeno do intestino delgado.

Os tumores que prejudicam as funções endócrinas do pâncreas são denominados tumores de células neuroendócrinas ou de ilhotas, mas estes são considerados bem raros. Esses tumores possuem esse nome pelo tipo de célula produtor de hormonas que é inicialmente prejudicada. Por exemplo: insulinomas (insulina), glucagonomas (glucagon), gastrinomas (gastrina), somatostatinomas (somatostatina) e VIPomas (péptido intestinal vasoativo ou VIP).

 

Causas do câncer de pâncreas

O câncer é, em primeira análise, é o resultado de células que crescem incontrolavelmente e assim não morrem, não respeitando seu ciclo natural. As células normais no corpo seguem um caminho ordenado de crescimento, divisão e por fim a morte. A morte celular programada é denominada apoptose , e quando esse processo não se cumpre, surge o câncer. As células de câncer de pâncreas não passam pela morte programática, continuando assim a crescer e dividir. Embora os cientistas ainda não saibam de forma exata o que faz com que essas células agirem dessa maneira, já identificaram diversos fatores de risco.

Genes – o tipo de DNA

As células podem passar por um crescimento descontrolado se tiver danos ou mutações no DNA e, sendo assim, danos aos genes envolvidos no processo de divisão celular. Existem quatro tipos principais de genes que são os responsáveis ​​pelo processo de divisão celular: os oncogenes informam às células quando devem se dividir, os genes supressores de tumor indicam às células quando não devem se dividir, os genes suicidas controlam a apoptose e informam as células para se matarem se algo der errado e os genes de reparo de DNA instrua células para reparar algum DNA danificado.

O câncer acontece quando as mutações genéticas de uma célula fazem com que a célula se  torne incapaz de corrigir o dano do DNA e incapaz de cometer suicídio. Do mesmo modo, o câncer acontece por mutações que atrapalham as funções do gene oncogene e supressor tumoral, o que leva ao crescimento celular incontrolável. Se você possui algumas mutações de DNA de oncogenes ou genes supressores de tumores que podem levar ao câncer de pâncreas, é provável que a mutação seja resultado de fatores que alteram o DNA depois de nascer, em vez de um resultado de herança dos pais.

Câncer de pâncreas: causas, sintomas e tratamentos

Genes – o tipo de família

O câncer pode ser também o resultado de uma predisposição genética que é herdada dos membros da família, quase sempre dos pais diretos. É possível nascer com certas mutações genéticas ou mesmo com uma falha em um gene que torna estatisticamente mais propensos a desenvolver algum tipo de câncer mais tarde na vida. Porém, cerca de 10% dos cânceres pancreáticos são formados ​​por mutações genéticas hereditárias. As síndromes genéticas associadas ao câncer de pâncreas incluem também síndrome de câncer de mama e ovário hereditário, melanoma, pancreatite e câncer colorretal não-polipose (síndrome de Lynch).

Carcinógenos

Os agentes cancerígenos formam uma classe de substâncias que são diretamente responsáveis ​​pelos danos ao DNA, incentivando ou ajudando o câncer. Certos pesticidas, corantes e até alguns produtos químicos utilizados na refinação de metais são considerados bastante carcinogênicos, elevando o risco de desenvolver câncer de pâncreas. Quando nossos corpos estão expostos a esses agentes cancerígenos, formam-se radicais livres que tentam roubar os elétrons das moléculas no corpo. Esses radicais livres prejudicam as células, afetando sua capacidade de funcionar normalmente, e o resultado pode ser um crescimento cancerígeno incontrolável.

Outros fatores médicos a serem considerados

À medida que envelhecemos, ocorre um aumento no número de possíveis mutações que podem levar ao câncer em nosso DNA. Isso torna a idade um fator de risco extremamente importante para o câncer de pâncreas, em especial atenção para pessoas com mais de 60 anos. Existem várias outras doenças que foram relacionadas a um risco aumentado de câncer de pâncreas.

Estes incluem ainda cirrose ou cicatrização do fígado, infecção por Helicobacter pylori (infecção do estômago com bactérias H. pylori ), diabetes mellitus, pancreatite crônica (inflamação do pâncreas) e gengivite ou doença periodontal.

Hábitos e dieta

Os cânceres de pâncreas são mais propensos de ocorrerem em homens do que nas mulheres, e entre os afro-brasileiros do que entre os brancos. O hábito de fumar aumenta o risco de câncer de pâncreas por um fator de 2 ou 3. Mesmo o tabaco sem fumaça foi observado como um fator de risco.

A dieta e a obesidade também estão fortemente associadas a câncer de pâncreas. As pessoas que não se exercem muito e que são (ou estão) obesas são mais propensas a terem câncer de pâncreas. Além disso, aqueles que consomem dietas pobres em vegetais e frutas e com muita carne e gordura vermelhas são mais propensos a ser diagnosticados com essa doença. O consumo regular e excessivo de álcool também é considerado um fator de risco para o câncer de pâncreas. Com o tempo, o consumo excessivo de álcool leva à pancreatite crônica, que é um fator de risco conhecido para o câncer de pâncreas.

Sintomas do câncer de pâncreas

Os sintomas de câncer podem ser bastante variados, e dependem muito de onde o câncer está localizado, por onde se espalhou e seu tamanho. O câncer de pâncreas é quase sempre uma doença “silenciosa” porque demonstra sintomas iniciais e quase apresenta sintomas posteriores não específicos. Os tumores do câncer de pâncreas quase sempre são muito pequenos para causar sintomas. Porém, quando o câncer cresce, os sintomas incluem:

  • Dor na parte de cima do abdômen do tumor, que se empurra contra os nervos
  • Um amarelecimento leve na pele e dos olhos e escurecimento da urina chamado icterícia , criado quando o câncer interfere com o ducto biliar e o fígado.
  • Perda de apetite pesada, náusea e também vômito
  • Perda de peso acentuado e fraqueza significativas
  • Fezes pálidas ou cinzentas e esteatorréia (excesso de gordura nas fezes)

Estes sintomas comuns de câncer de pâncreas têm inúmeras outras causas conhecidas, dificultando o diagnóstico da doença antes de estar em estágio avançado.

Os cancros do pâncreas também estão fortemente associados ao sinal de Trousseau – coágulos de sangue espontâneos formados nos vasos sanguíneos, veias profundas dos braços e pernas ou outras veias superficiais. A depressão clínica é outro sintoma comumente relatado antes do diagnóstico de câncer.

Se o câncer se espalha, ou metastatiza, alguns sintomas adicionais podem se apresentar na área recentemente prejudicada. Os sintomas da metástase dependem, em última análise, da localização para a qual o câncer se espalhou.

 

A célula de isleta ou os cânceres neuroendócrinos do pâncreas podem fazer com que o órgão produza demasiada insulina ou hormônios. Isso pode levar a sentimentos fracos ou tonto, calafrios, espasmos musculares ou diarréia.

Câncer de pâncreas: tratamentos e diagnóstico

Como o câncer de pâncreas é diagnosticado?

Para diagnosticar de forma correta o câncer de pâncreas, os médicos solicitarão um exame físico completo, bem como irão fazer uma analise médica completa também dos familiares. A forma como o câncer aparece diferirá de acordo se o tumor se encontra na cabeça ou na cauda do pâncreas. Os tumores de cauda apresentam quase sempre dor e perda de peso enquanto os tumores de cabeça apresentam a esteatorréia, perda de peso e também icterícia.

Quase sempre, ao fazer um diagnóstico de câncer de pâncreas, os médicos monitoram os sintomas comuns, como um caso de dor abdominal ou nas costas, perda de peso, falta de apetite, cansaço, irritabilidade, problemas digestivos, aumento da vesícula biliar, coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar), algumas anormalidades do tecido adiposo, diabetes, inchaço dos gânglios linfáticos, diarréia, esteatorréia e icterícia.

Também é normal que os médicos realizem testes de sangue, urina e fezes. Testes de sangue podem informar um agente químico chamado antígeno carcinoembrionário (CEA), bem como CA 19-9 – um produto químico liberado no sangue por células de câncer de pâncreas. Os testes de função hepática analisam o bloqueio do ducto biliar.

Várias técnicas de imagem podem ser usados para ver se o câncer existe, e para descobrir o quão longe se espalhou. Os testes comuns de imagem incluem:

Câncer de pâncreas: causas, sintomas e tratamentos

 

  • Ultrassom – para visualizar o de forma clara o tumor
  • Ultrassonamento endoscópico (EUS) – formado por tubo fino com câmera e luz em uma extremidade
  • Tomografia computadorizada abdominal (TC) – para visualizar a forma do tumor
  • Colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) – que usa um raio-X apontado para o ducto biliar comum
  • Angiografia – para analisar os vasos sanguíneos
  • Ressonância magnética (MRI) – para visualizar o tumor
  • Varredura de tomografia por emissão de positrões (PET) – útil para detectar se a doença se espalhou

A única maneira totalmente comprada de fazer um diagnóstico de câncer é remover uma pequena amostra do tumor (manualmente) e examiná-la sob o microscópio em um procedimento chamado biópsia. Uma biópsia de aspiração com agulha fina (FNA) é o método mais utilizado, recomendado nesse caso. Uma agulha fina é inserida no pâncreas atravessando a pele, e o patologista usa ainda uma tomografia computadorizada ou imagens de ultra-som como guia para a retirada correta. Outro tipo é a biópsia de escova realizada durante a ERCP usada para coletar células. Uma laparotomia às vezes é usada para determinar o estágio, ou mesmo a extensão da doença porque fornece acesso a uma grande parte da cavidade abdominal.

Etapas do câncer de pâncreas

Após o diagnóstico, os médicos devem descobrir quão longe o câncer se espalhou, para assim determinar o estágio do câncer. O estágio especifica quais opções estarão disponíveis para tratamento e prognósticos. O método mais usado no estadiamento do câncer de pâncreas é chamado de sistema TNM (Tumor – Nó – Metástase). T indica o tamanho e a extensão do tumor primário, N indica o grau em que o câncer se espalhou para os gânglios linfáticos mais próximos e M indica se o câncer trouxe metástase para outros órgãos do corpo. Um tumor pequeno, que ainda não se espalhou para os gânglios linfáticos ou órgãos distantes pode ser encenado como (T1, N0, M0), por exemplo.

Os médicos também podem usar um sistema de estadiamento considerado mais simples, que apenas classifica os tumores com base na probabilidade de serem removidos através de uma cirurgia. Os cancros resecáveis ​​são assim isolados do pâncreas e podem ser completamente retirados. Os tumores localmente avançados (os não resecáveis) não se espalharam ainda para órgãos distantes, mas não podem ser completamente removidos cirurgicamente. Os tumores metastáticos se espalharam para órgãos distantes, e a cirurgia só seria usada para aliviar a dor ou destrancar ductos.

Tratamentos para câncer de pâncreas

O tratamento do câncer depende do tipo de câncer, do seu estágio atual (quanto ele se espalhou), idade, estado de saúde e outras características pessoais adicionais. Não há um tratamento único considerado padrão para o câncer, e o câncer de pâncreas quase sempre é curável quando diagnosticado nos estágios iniciais. Cirurgia, radiação e quimioterapia são os tipos de tratamento mais usados. Os tratamentos tem como objetivo remover o câncer e / ou também aliviar os sintomas dolorosos que o câncer está causando.

Cirurgia

A cirurgia pode ser usada para retirar todo ou parte do pâncreas. Se um câncer não tiver em fase de metástase, é possível tratar completamente um paciente, removendo cirurgicamente o câncer do corpo.

Depois que a doença se espalhou para outras partes do corpo, é quase impossível remover todas as células cancerígenas.

Existem três procedimentos cirúrgicos considerados principais que são usados ​​quando parece possível remover todo o câncer:

  1. Procedimento de Whipple (mais comum em casos de tumores na cabeça do pâncreas): a cabeça do pâncreas e algumas vezes até o órgão inteiro é removida juntamente com uma parte do estômago, duodeno, linfonodos e também outros tecidos. O procedimento é complexo, considerado muito arriscado e com possíveis complicações como vazamento, infecções, sangramento e problemas no estômago.
  2. Pancreatectomia distal: a parte de trás, a cauda, do pâncreas é removida, e às vezes parte também do corpo, juntamente com o baço. Este procedimento é geralmente feito para tratar células de islotes ou tumores neuroendócrinos.
  3. Pancreatectomia total: todo o pâncreas e o baço são totalmente removidos. Embora você possa viver sem pâncreas, quase sempre seu corpo entra em estado de diabetes, resulta porque seu corpo já não produz células de insulina.

A cirurgia paliativa também é uma opção viável quando o câncer no pâncreas não pode ser removido. Frequentemente, um cirurgião irá colocar um bypass em torno do ducto biliar comum ou do duodeno, se essas passagens estiverem bloqueadas, para que a bile ainda possa fluir do fígado e a dor ou os problemas digestivos podem ser mantidos no mínimo possível. O bloqueio do ducto biliar também pode ser aliviado pela inserção de um pequeno stent no duto para mantê-lo aberto, um procedimento menos invasivo usando um endoscópio.

Quimioterapia

A quimioterapia recorre ao uso de substâncias químicas que atrapalham no processo de divisão celular – proteínas prejudiciais ou DNA – para que as células cancerígenas cometam suicídio. Esses tratamentos atinge qualquer célula que se divide rapidamente (não necessariamente apenas células cancerosas), mas as células normais geralmente conseguem se recuperar de qualquer dano induzido por produtos químicos, enquanto as células cancerosas não conseguem tal feito.

A quimioterapia é geralmente recomendada para tratar câncer que se espalhou ou metastatizou, pois os medicamentos viajam por todo o corpo. O tratamento ocorre em fases ou ciclos, para que o corpo tenha tempo suficiente para curar entre as doses. No entanto, ainda existem efeitos colaterais comuns e acentuados, tais como perda de cabelo, náuseas, fadiga e também vômitos. As terapias combinadas geralmente incluem vários tipos de quimioterapia ou mesmo uma quimioterapia combinada com outras opções de tratamento.

Gemcitabina (Gemzar) é o medicamento de quimioterapia mais recomendado para casos de câncer de pâncreas, e geralmente é administrado por via intravenosa toda a semana. Outra droga bastante indicada em casos como esse é o 5-fluorouracilo (5-FU). Em alguns casos, a quimioterapia nem sempre é administrada com a intenção de curar o câncer. Alguns pacientes recebem alguns tratamentos após a cirurgia (terapia adjuvante) para eliminar todas as células cancerosas que foram deixadas, e outras as recebem como quimioterapia paliativa para reforçar sua qualidade de vida se o câncer não puder ser curado.

Algumas novas drogas que visam partes específicas de células cancerígenas estão a todo momento sendo testadas e estudadas. Essas drogas funcionam de forma diferente dos medicamentos de quimioterapia considerados padrões, e muitas vezes trazem consigo menos efeitos colaterais. Um medicamento de destaque nessa área, a erlotinib (Tarceva), auxiliou alguns pacientes com câncer de pâncreas avançado, e é consumido por via oral em forma de pílula.

 Câncer de pâncreas: causas, sintomas e tratamentos

Radiação

O tratamento de radiação, também chamado de radioterapia, destrói o câncer ao atingir com  raios de alta energia as células cancerígenas. Esse dano destrói às moléculas que compõem as células cancerosas, levando-as a cometer suicídio. A radioterapia utiliza sempre raios gama de alta energia, que são enviados por metais como o rádio ou raios-x de alta energia que são criados em uma máquina especial. A radioterapia pode ser usado ainda como como um tratamento autônomo ou complementar, para encolher um tumor ou destruir células cancerígenas e também é usado em combinação com outros tratamentos contra o câncer.

Os tratamentos de radiação para câncer de pâncreas geralmente são administrados 5 dias por semana durante 5 a 6 semanas. Os pacientes podem receber tratamento de radiação, além de cirurgia, quimioterapia ou outros tratamentos. Além disso, a terapia de radiação pode ser paliativa, servindo para aliviar a dor ou problemas digestivos quando o ducto biliar comum ou duodeno é bloqueado.

Os efeitos colaterais da terapia de radiação podem incluir ainda mudanças leves da pele, que se parecem com queimaduras solares ou bronzeado, náuseas, vômitos, diarreia e também fadiga. Os pacientes também tendem a terem seu apetite diminuído e terem problemas para manter o peso, mas a grande maioria dos efeitos colaterais diminui algumas semanas após a finalização do tratamento.

Um novo tratamento, que usa bactérias radioativas para parar a propagação do câncer de pâncreas – cientistas da Faculdade de Medicina de Albert Einstein da Universidade de Yeshiva já usaram com sucesso bactérias para transportar radioisótopos usados ​​no tratamento do câncer diretamente nas células de câncer de pâncreas . Eles indicaram, através de experiências com animais, que a incidência de tumores secundários diminuiu drasticamente – ou seja, o câncer era muito menos propenso a se espalhar (metástase).

Claudia Gravekamp e equipe explicaram nos Procedimentos da Academia Nacional de Ciências que foram imensamente encorajados quando conseguiram uma redução de 90% nas metástases nas experiências iniciais.

Gravekamp disse em uma declaração “Neste ponto, podemos dizer que temos uma terapia que é muito eficaz para reduzir a metástase em camundongos”.

Isto foi conseguido em camundongos com câncer de pâncreas muito agressivo e sem danos ao tecido saudável. Gravekamp acrescentou: “Com outras melhorias, nossa abordagem tem potencial para iniciar uma nova era no tratamento do câncer de pâncreas metastático”.


Prevenção do câncer de pâncreas

Não há diretrizes ou recomendações já estabelecidas para prevenir o surgimento do câncer de pâncreas, de acordo com a American Cancer Society. Porém, é aconselhável sempre parar de fumar, pois o consumo de cigarro é considerado um fator principal em 20-30% dos cânceres pancreáticos em todo o mundo. Em geral, os médicos recomendam medidas preventivas padrão, que visam a saúde geral do corpo, como manter um peso saudável, exercitar e aumentar o consumo de frutas, vegetais e também de grãos integrais, diminuindo a ingestão de carne vermelha. Não há evidências, contudo, de que seguir estas diretrizes dietéticas irá prevenir ou reduzir o câncer de pâncreas.

Alguns estudos sugerem que certas vitaminas podem ainda reduzir o risco de câncer de pâncreas. A vitamina D tem sido associada também à redução do risco de vários tipos de câncer, incluindo entre outros o câncer de pâncreas. As vitaminas B, como B12, B6 e folato que são consumidas em alimentos (não em comprimidos ou em comprimidos) também foram sugeridas para reduzir o risco de câncer de pâncreas.


 

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