Distúrbios do metabolismo ácido orgânico são um grupo de defeitos congênitos raros. Eles afetam sua capacidade de dividir alimentos em energia. Outro nome para eles é distúrbios metabólicos de acidemia orgânica. Existem numerosos tipos do distúrbio. Eles ocorrem quando um recém-nascido não tem uma determinada proteína ou tem uma proteína que não funciona corretamente.

Sintomas de distúrbios do metabolismo do ácido orgânico

Os sintomas podem começar logo após o nascimento ou alguns dias depois. Alguns bebês nunca apresentam sintomas ou não têm nenhum até serem mais velhos. Cada tipo de transtorno tem sintomas diferentes com base na proteína que afeta. Sinais comuns de um distúrbio são:

 

  • boca seca e lábios, batimentos cardíacos acelerados ou confusão. Estes indicam desidratação.
  • sonolência ou falta de energia
  • confusão mental
  • dificuldade em comer e ganhar peso
  • vômito ou diarréia
  • baixo nível de açúcar no sangue
  • baixa temperatura corporal
  • altos níveis de ácido nos fluidos corporais
  • erupção cutânea
  • infecção
  • músculos enfraquecidos, espasmos ou convulsões.

O que causa distúrbios do metabolismo do ácido orgânico ?

Genética causa esses tipos de transtornos. Os pais podem carregar o gene recessivo, mesmo que não esteja ativo. Há uma chance de os pais poderem passar para os filhos.

Como os distúrbios do metabolismo do ácido orgânico são diagnosticados?

Um médico muitas vezes diagnostica os distúrbios durante o teste de triagem neonatal de rotina do seu bebê. Este é feito pelo teste do pézinho para coletar uma amostra de sangue. Todos os bebês têm o teste dentro de 24 a 48 horas antes de sair do hospital. A triagem verifica uma série de defeitos congênitos e condições raras. Pergunte ao seu médico ou hospital quais os distúrbios metabólicos que eles pesquisam.

Se seu bebê apresentar um teste positivo para um distúrbio, o médico realizará outros testes para confirmar o diagnóstico.

Os distúrbios do metabolismo dos ácidos orgânicos podem ser evitados ou prevenidos?

Como os distúrbios são causados ​​pela genética, você não pode evitá-los. Se você sabe que tem um dos distúrbios, corre o risco de transmiti-lo aos seus filhos. Você pode não saber que você carrega o gene, se é recessivo. A única maneira de descobrir é fazer testes genéticos antes ou durante a gravidez.

Tratamento de distúrbios do metabolismo ácido orgânico

diagnóstico precoce é fundamental para o tratamento. Os recém-nascidos com distúrbio estão em risco de morte se não forem detectados. O tratamento deve começar imediatamente com alterações nutricionais. Você terá que colocar seu bebê em uma dieta baixa em proteínas. Isso ajuda a gerenciar os níveis de ácido e a quebra de alimentos. Alguns distúrbios exigem tomar suplementos dietéticos.

Vivendo com distúrbios do metabolismo do ácido orgânico

Não há cura para os distúrbios raros. Se você tem um distúrbio, precisará manter a dieta especializada por toda a vida. O médico do seu filho, bem como um geneticista e nutricionista, pode ajudar a monitorar a condição.

O risco de morte diminui à medida que seu bebê fica mais velho. No entanto, problemas graves podem ocorrer se eles não receberem tratamento ou perderem as refeições. O acúmulo de ácidos proteicos no corpo torna-se tóxico. Isso é conhecido como acidose metabólica. Possíveis problemas de saúde incluem:

  • mau funcionamento do rim, fígado ou pâncreas
  • defeitos cardíacos
  • perda de visão
  • atrasos mentais e de aprendizagem
  • dano cerebral
  • convulsões
  • coma
  • acidente vascular encefálico
  • insuficiência cardíaca.

Perguntas ao seu médico

  • Que tipo de dieta meu filho precisa seguir?
  • Com que frequência precisamos de testes de acompanhamento?
  • Existe algum limite para o que meu filho pode fazer?
  • Existem condições de saúde relacionadas que meu filho possa desenvolver?

Seu bebê recebe testes de triagem neonatal antes de sair do hospital após o nascimento. Esses testes procuram por distúrbios de saúde raros, mas sérios e tratáveis, que afetam o funcionamento do corpo.

A triagem neonatal de seu bebê pode incluir testes para certos distúrbios do metabolismo do ácido orgânico. Estas são condições raras de saúde que afetam o metabolismo do corpo. Metabolismo é a maneira como o corpo transforma a comida em energia necessária para respirar, digerir alimentos e crescer.

Distúrbios do metabolismo ácido orgânico são herdados. Isso significa que eles são passados ​​de pai para filho por meio de genes. Os genes são partes das células do seu corpo que armazenam instruções para a maneira como seu corpo cresce e trabalha.

Distúrbios do Metabolismo Ácido Orgânico

Com diagnóstico e tratamento precoces , a maioria dos bebês com esses distúrbios pode levar uma vida saudável. Sem tratamento, os distúrbios podem levar a sérios problemas de saúde e até a morte. É por isso que a triagem neonatal logo após o nascimento é tão importante. Pessoas com essa condição geralmente precisam de tratamento durante toda a vida.

Como esses tipos de distúrbios afetam o corpo de uma pessoa?

Alguns desses distúrbios afetam a maneira como o corpo usa aminoácidos. Os aminoácidos ajudam a construir proteína em seu corpo. Para pessoas com distúrbios que afetam os aminoácidos, a ingestão de alimentos ricos em proteínas pode causar sérios problemas de saúde e, às vezes, a morte.

Alguns dos distúrbios afetam como o corpo produz ou usa cetonas. As cetonas são substâncias químicas que o corpo produz quando quebra a gordura como energia. Seu corpo usa cetonas como energia quando você não come por muito tempo. Outros distúrbios afetam como o corpo usa vitaminas, proteínas e carboidratos (açúcar) nos alimentos.

As pessoas com esses tipos de distúrbios podem precisar limitar ou evitar certos alimentos, porque seus corpos não podem processá-los adequadamente.

Quais transtornos do metabolismo do ácido orgânico são testados na triagem neonatal?

A March of Dimes recomenda que todos os bebês sejam examinados para esses distúrbios do metabolismo do ácido orgânico:

  • Deficiência de 3-metilcrotonil-CoA carboxilase (também chamada 3MCC). Se seu bebê tem 3MCC, seu corpo tem dificuldade em quebrar o aminoácido leucina. Todos os alimentos com proteína têm leucina. Para pessoas com 3MCC, comer alimentos com proteínas pode causar problemas de saúde. A cada ano, mais de 1 em 75.000 bebês nascem com 3MCC.
  • Deficiência beta-cetotiolase (também chamada BKT). Se seu bebê tem esse distúrbio, seu corpo não pode usar o aminoácido isoleucina e não pode usar cetonas. Menos de 1 em 100.000 bebês nascem a cada ano com BKT.
  • Acidemia glutárica tipo 1 (também chamada GA1). Se seu bebê tem essa condição, seu corpo não pode usar três aminoácidos chamados lisina, hidroxilisina e triptofano. Todos os alimentos com proteínas têm esses aminoácidos. Para pessoas com GA1, comer alimentos com proteínas pode causar problemas de saúde. A cada ano, mais de 1 em 75.000 bebês nascem com GA1.
  • Acidúria hidroximetilglutárica (também chamada HMG). Se seu bebê tem HMG, seu corpo tem dificuldade em quebrar o aminoácido leucina. Seu corpo também para de produzir cetonas, e ele pode desenvolver baixo nível de açúcar no sangue. Pessoas com HMG podem precisar comer alimentos, como pão, massas, frutas e vegetais, ricos em carboidratos. Eles também podem precisar limitar os alimentos ricos em proteínas e gordura. Todos os anos menos de 1 em 100.000 bebês nasce com HMG.
  • Acidemia isovalérica (também chamada IVA). Como 3MCC, nesta condição o corpo do seu bebê tem dificuldade em quebrar a leucina. Todos os anos, menos de 1 em 100.000 bebês nasce com IVA.
  • Acidemia metilmalónica, CBl A e CBl B. Esse distúrbio faz com que o corpo do seu bebê tenha dificuldade em decompor a gordura nos alimentos e em quatro aminoácidos chamados isoleucina, metionina, treonina e valina. Menos de 1 em 100.000 bebês nasce a cada ano  com este distúrbio.
  • Acidemia metilmalónica, forma de deficiência de mutase (também denominada MUT). Este distúrbio é semelhante ao Cbl A, B. Mais de 1 em 750.000 bebês nasce a cada ano com o MUT.
  • Deficiência múltipla de carboxilase (também chamada de MCD). Na MCD, o corpo do bebê não pode usar uma vitamina chamada biotina. A biotina é uma vitamina B presente em alimentos como ovos e leite. O corpo usa biotina quando produz e quebra proteínas, gorduras e carboidratos. Menos de 1 em 100.000 bebês nascem com MCD a cada ano.
  • Acidemia propiônica (também chamada PROP). Como em CblA, B e MUT, o corpo do bebê não pode usar os quatro aminoácidos isoleucina, metionina, treonina e valina. Comer alimentos ricos em proteínas pode causar substâncias perigosas para acumular no sangue. Mais de 1 em 75.000 bebês nascem a cada ano com PROP.

Quais são os sinais e sintomas desses distúrbios?

Alguns bebês com esse tipo de transtorno nunca apresentam sinais ou sintomas graves. Às vezes, os sinais e sintomas podem não acontecer até mais tarde, mesmo na adolescência. E sinais e sintomas podem aparecer e desaparecer com o tempo. Cada distúrbio tem diferentes sinais e sintomas, mas eles geralmente incluem:

  • Desidratação. Isso significa que você não tem água suficiente em seu corpo. Os sinais de desidratação incluem tonturas ou vertigens, batimentos cardíacos acelerados e boca seca e lábios.
  • Sentindo-se cansado ou sonolento
  • Baixo teor de açúcar no sangue
  • Baixa temperatura corporal
  • Acidose metabólica (ter excesso de ácido nos fluidos corporais)
  • Náusea, diarréia e vomitar
  • Não comer bem e ter dificuldade em ganhar peso
  • Erupções cutâneas ou infecções
  • Músculos fracos ou espasmos musculares

Comer os alimentos errados ou passar muito tempo sem comer podem produzir sinais e sintomas desses distúrbios.

Quais problemas de saúde esses transtornos podem causar?

Se não for tratada, alguns desses distúrbios podem causar problemas de saúde, incluindo:

  • Dano cerebral
  • Coma
  • Problemas oculares e perda de visão
  • Deficiências intelectuais e de desenvolvimento. Estes são problemas com o funcionamento do cérebro que podem causar problemas ou atrasos no desenvolvimento físico, aprendendo, comunicando-se, cuidando de si mesmo ou convivendo com os outros.
  • Osteoporose – Esta é uma doença que faz com que os ossos fiquem finos e frágeis.
  • Problemas com o coração, fígado, rim ou pâncreas
  • Convulsões
  • Acidente vascular encefálico. É quando o fluxo sanguíneo normal para o cérebro é interrompido.

Se não for tratada, alguns dos distúrbios podem levar à morte.

Abstrato

As acidurias orgânicas são uma classe importante de distúrbios metabólicos hereditários que surgem devido a defeitos nas vias metabólicas intermediárias de carboidratos, aminoácidos e oxidação de ácidos graxos. Esta revisão resume o conhecimento atual sobre as importantes acidurias orgânicas na população indígena. Especificamente, o diagnóstico e os princípios do tratamento de acidurias orgânicas são cobertos.

Introdução

As acidurias orgânicas (Desordens de ácidos orgânicos, ADOs) são uma classe importante de distúrbios metabólicos hereditários (DIM) decorrentes de defeitos nas vias metabólicas intermediárias de carboidratos, aminoácidos e oxidação de ácidos graxos. Isso leva ao acúmulo de ácidos orgânicos nos tecidos e sua posterior excreção na urina [ 1 ]. Sabe-se agora que, juntamente com as amino acidúrias, as acidúrias orgânicas formam a classe mais importante de DMI na população de alto risco e entre crianças gravemente doentes [ 2 – 5 ]. Embora individualmente raros, a frequência conjunta de OAD no grupo de alto risco pré-selecionado pode ser até 200 vezes maior do que a identificada na população geral [ 6]. Vários estudos têm apontado as principais características clínicas e laboratoriais que levam à suspeita de erro inato do metabolismo, especialmente OAD em crianças criticamente doentes [ 7 , 8 ].

Nos países ocidentais, as aminoacidurias, especialmente a fenilcetonúria, são as mais comuns. A PKU é muito comum nos EUA, China, Taiwan, Turquia, Irlanda, Itália, Reino Unido, Colúmbia Britânica e outras partes da Europa, enquanto é rara na Índia [ 9 – 15 ]. Contudo, as acidurias orgânicas são comparativamente raras no Reino Unido, nos EUA e noutros países ocidentais [ 13 ].

Há uma mudança demográfica acelerada de doenças transmissíveis para doenças genéticas. A Índia é um país com uma taxa de natalidade muito alta e o número de crianças nascidas com DMI também é muito alto, tornando-se um problema de tremenda importância. Num dos estudos anteriores na Índia, rastreio bioquímico de 4400 casos de atraso mental, revelou que 5,75% (256 casos) foram devidas a várias perturbações metabólicas hereditárias [ 18 , 19 ]. Não há diferença de sexo relatada na incidência de DMI [ 20]. A idade da apresentação clínica varia de criança para criança e a forma de apresentação também é variável de acordo com a idade. Depende também do grau de acumulação de substâncias tóxicas antes do bloqueio metabólico. Fatores ambientais podem desencadear o início e a gravidade da doença. por exemplo, dieta, infecções intercorrentes, jejum, drogas etc.

Acidurias Orgânicas Comuns: Considerações Básicas

Importantes acidurias orgânicas incluem acidúria propiônica (PA), acidúria metil maçônica (MMA), acidúria orgânica de cadeia ramificada (que inclui acidúria isovalérica), acidúria glutárica Tipo I, deficiência múltipla de carboxilase (que é devido à deficiência de 4 biotina enzimas dependentes), etc.  A doença da urina do xarope de bordo (MSUD) é devida a aminoácidos de cadeia ramificada elevados (valina, leucina e isoleucina) e é considerada como aminoacidúria de cadeia ramificada; é também referido como acidúria orgânica. A acidúria propiónica, a acidúria metil-malónica, a MSUD e a acidúria isovalérica são por vezes referidas como acidurias orgânicas clássicas. Todas as acidurias orgânicas são herdadas como condições autossômicas recessivas.

Diagnóstico de Acidurias Orgânicas

As acidurias orgânicas geralmente apresentam hiperamonemia e acidose metabólica. Características bioquímicas adicionais incluem hipoglicemia, cetonúria, etc. As principais características clínicas são atraso no desenvolvimento / retardo mental, convulsões, letargia, coma, hipotonia, vômitos, déficit de crescimento, hepatomegalia, desconforto respiratório e disfunção cardíaca. Os sintomas pioram na ausência de cuidados de apoio e podem prosseguir para coma / morte. Um diagnóstico nas primeiras 24-48 horas é vital e pode prevenir sequelas crônicas, incluindo retardo físico-mental. A prevalência de acidúria orgânica é alta na Índia, um país em rápido desenvolvimento, com alta taxa de natalidade e ocorrência relativamente freqüente de casamentos consanguíneos.

Existe um subgrupo clinicamente bem demarcado da OAD conhecido como DAO “cerebral”, em que as manifestações neurológicas são predominantes ou, às vezes, exclusivas [ 21 ].

A análise de ácidos orgânicos na urina é de suma importância para o diagnóstico de acidurias orgânicas. Mais de 100 ácidos orgânicos diferentes são excretados na urina nestas condições. O diagnóstico confirmatório de acidurias orgânicas requer instrumentos caros como HPLC, GC / MS ou espectrometria de massa em tandem e ensaios enzimáticos / análise de DNA. RMN de prótons de alto campo é uma técnica promissora para o diagnóstico de OAD. Testes de triagem, como o teste DNPH (teste de di nitrofenil hidrazina) e cromatografia em camada delgada, também são empregados quando estes não estão disponíveis, mas não confirmam o diagnóstico.

Tratamento

A maioria das acidurias orgânicas comuns pode ser efetivamente tratada; portanto, o diagnóstico torna-se muito mais importante. Fórmulas à base de aminoácidos fornecem energia, azoto, vitaminas e minerais que podem promover o anabolismo e o crescimento. O objetivo da terapia nutricional é fornecer todos os nutrientes essenciais para promover o desenvolvimento físico e mental [ 23 ]. As fórmulas baseadas em aminoácidos sintéticos devem fornecer aproximadamente 50% das necessidades diárias de proteína. Ao mesmo tempo, o aminoácido precursor dietético agressor tem que ser restringido. O jejum também deve ser evitado [ 24 ]. A deficiência secundária de carnitina é comum e, portanto, a L-Carnitina (assim como a biotina) também é administrada [ 25]. O metronidazol é administrado para reduzir o propionato intestinal endógeno. O tratamento do caso agudo inclui diálise, correção de desequilíbrios hidroeletrolíticos, correção da acidose, bem como manutenção da função cerebral com perfusão adequada, oxigênio e glicose, conforme o caso. Desintoxicantes seletivos como glicina e carnitina são dados em alguns casos.

Às vezes, pacientes com OAD apresentam-se em estado crítico, com eventual morte. Mesmo quando o tratamento não está disponível, a identificação da DAO é importante para o aconselhamento genético e para possibilitar o diagnóstico pré-natal em uma futura gestação [ 26 ].

Estudos Indianos

No estudo multicêntrico do Conselho Indiano de Pesquisa Médica (ICMR), 4,9% das causas genéticas de retardo mental foram causadas por distúrbios metabólicos. O rastreamento de crianças com retardo mental na Índia revelou que 0,5% a 2,4% das crianças apresentavam distúrbios de aminoácidos [ 27 ]. Em um estudo multicêntrico realizado pelo ICMR em 1991, em 1314 crianças, descobriu-se que 5% apresentavam um defeito metabólico. Em um estudo hospitalar na Índia, a triagem bioquímica de 4400 casos de retardo mental revelou que 256 (5,75%) casos foram causados ​​por distúrbios metabólicos [ 18 , 19 , 28 ].

Outros estudos do sul da Índia relataram a presença de distúrbios do metabolismo de aminoácidos entre 0,66 a 2,4% das crianças com retardo mental [ 27 , 29 – 31 ]. Kaur et al. [ 32 ] rastrearam 2560 casos de IMD e 62 casos positivos foram relatados. O padrão de frequência dos vários distúrbios de aminoácidos no norte da Índia foi notavelmente diferente do observado nos países ocidentais.

Swarna et al. [ 33 ] detectaram 41 casos de IMD entre 4500 crianças rastreadas de Andhra Pradesh. Uma et al. [ 34 ] também relataram uma nova entidade, a trezinemia de Andhra Pradesh.

A triagem é uma ferramenta básica para casos clinicamente suspeitos de doença metabólica congênita por meio de uma técnica simples, econômica e eficaz, como cromatografia em papel, TLC e alguns testes bioquímicos. No entanto, não é razoável tomar uma decisão firme com base no teste de rastreio. A HPLC é uma técnica aceitável para analisar e quantificar aminoácidos, ácidos orgânicos e metabólitos a partir de fluidos biológicos [ 35 ]. Especula-se que a suspeita tardia foi um obstáculo para o diagnóstico precoce da OA [ 36 ].

Nagaraja et al. [ 37 ] identificaram 47 casos de acidúria orgânica e 61 casos de amino acidúrias em um total de 113 crianças com DMI. Estudo realizado por Mamta et al. [ 38 ], sobre a incidência de acidúria orgânica na Índia, descobriram que dos 365 pacientes com IEM diagnosticados em um período de 20 anos, a acidúria orgânica foi responsável por 27% dos casos (MMA 18%, PA 9,2%).

Estudos internacionais

Pesquisas globais estimam de forma conservadora a ocorrência de distúrbios metabólicos hereditários na faixa de três a quatro por mil nascidos vivos [ 39 ]. A Organização Mundial de Saúde (OMS) estimou que os distúrbios de aminoácidos respondem por aproximadamente 10% das crianças com retardo mental profundo.

Em uma revisão de casos de IEM diagnosticados na Colúmbia Britânica (uma população predominantemente caucasiana) entre 1969 e 1996, acidurias orgânicas foram encontradas em 3,7 por 100.000 [ 14 ]. Em outra revisão de casos de IEM diagnosticados nas West Midlands do Reino Unido (onde aproximadamente 11% da população é de negros e grupos étnicos minoritários) durante 1999 a 2003, descobriu-se que a incidência de acidemias orgânicas era de 12,6 por 100.000 [ 40 ] .

Um estudo de Satwani et al. [ 41 ] do Paquistão encontraram 10 casos de acidemias orgânicas em um total de 62 crianças rastreadas. Houve um total de 16 casos de IMD neste estudo que também incluem acidose láctica e deficiência de OTC.

A sobrevida e a qualidade de vida das acidemias orgânicas (OA) estão melhorando devido ao diagnóstico precoce com triagem neonatal e manejo vigoroso, conforme relatado por Filiano et al. [ 42 ], Glass et al. [ 43 ] e Dionisi et al. [ 44 ]

Em contraste, em países sem triagem neonatal, os pacientes podem não ser diagnosticados, são diagnosticados erroneamente ou diagnosticados tardiamente com seqüelas permanentes, pois o principal fator que determina o diagnóstico e o prognóstico subsequente é a perspicácia do médico. Hans et al. [ 45 ] estudaram 3070 crianças com suspeita de DM na China e diagnosticaram 212 casos com DMJ, incluindo 92 amino acidúrias e 107 acidurias orgânicas.

Distúrbios do Metabolismo Ácido Orgânico

Estudo realizado por Tan et al. [ 46 ] revelaram que a incidência de acidúria orgânica é de 32,3%. Entre as acidúrias orgânicas, 24,4% foram acidúria glutárica, 19,6% acidúria propiônica, 17,1% acidúria metilmalônica, 12,2% acidúria glutárica tipo I e 2,4% foram alcaptonúria. A detecção global de acidurias orgânicas revelada por Daisuke Hori et al. [ 47 ] foi de 3,1% compreendendo principalmente MMA e PA ou seja, a predominância de MMA sobre PA foi observada em crianças asiáticas [ 47 ]. A MMA é a acidemia orgânica mais comum em muitos estudos [ 47 , 48 ].

Um estudo recente de Moammar et al. (2010) [ 49 ], abrangendo 25 anos entre 1983 e 2008 na Arábia Saudita, as acidurias orgânicas foram identificadas como o IMD mais comum. Eles identificaram 48 casos de DAO de um total de 248 casos de IMD (19%). Niu et al. [ 12 ] identificaram o MSUD, o MMA e o GA-1 como os mais comuns OADs em Taiwan em um estudo que abrangeu o período de 2000-2009. Wajner et al. [ 50 ] identificaram 218 casos de DAO entre 1994 e 2008 no Brasil.

Doença da urina do xarope de bordo

O MSUD clássico é a forma mais comum de DXB com sintomas que se desenvolvem em neonatos com idade entre 4 e 7 dias, dependendo do regime alimentar. Nos casos de MSUD não-clássica, o início pode ser mais tardio. Na família original com MSUD relatada por Menkes, quatro irmãos morreram no período neonatal. A DXB com um início neonatal de encefalopatia é agora considerada como a forma clássica e representa a forma mais grave e mais comum da doença. Os níveis de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), particularmente a leucina, são grandemente aumentados no sangue, no líquido cefalorraquidiano (CSF) e na urina. Em todos os pacientes com a forma clássica de DXB, houve aumento de mais de 10 vezes nos níveis de leucina e elevação significativa de valina e isoleucina. Na MSUD clássica, 50% ou mais do cetoácido de cadeia ramificada (BCKA) são derivados da leucina. Uma redução no glutamato, glutamina e γ amino butírico (GABA) foram notados nesses pacientes. Aminoácidos livres no cérebro de uma criança de 25 dias com MSUD não tratada mostraram elevação acentuada de BCAA e redução significativa de glutamato, glutamina e GABA [51 ]. Mutações são conhecidas nos genes BCKDHA, BCKDHB, DBT e DLD.

Acidurias Propionicas

O primeiro caso documentado de acidúria propiônica foi descrito em 1961 por Childs et al. Eles descreveram um bebê do sexo masculino com cetoacidose metabólica episódica, intolerância a proteínas e níveis muito altos de glicina plasmática. As acidurias propiônicas são, na realidade, um grupo heterogêneo de distúrbios e podem resultar do acúmulo massivo de propionato no sangue, da oxidação do propionato prejudicada, da enzima carboxilase defeituosa nos fibroblastos ou de uma combinação desses fatores. Também pode ser uma característica da deficiência múltipla de carboxilase. O paciente original descrito por Childs faleceu aos 7 anos de idade, mas uma irmã do paciente teve uma vida relativamente normal até os 15 anos de idade. As acidurias propionicas também foram identificadas em adultos. Recidiva precipitada por fatores dietéticos, especialmente aminoácidos de cadeia ramificada, treonina e metionina e infecções. Butanone,51 ]. Um grande número de mutações nos genes pcc A e pcc B foi descrito.

Acidurias Metil Malonicas

A acidúria metil-malônica como uma entidade separada era conhecida a partir de 1967 a partir dos relatórios separados de Oberholzer et al. e Stokke et al. Eles descreveram crianças gravemente doentes com profunda acidose metabólica e retardo de desenvolvimento que acumularam grandes quantidades de metilmalonato no sangue e na urina. Muitos relatos de acidúria metilmalônica se seguiram. Tal como acontece com PA, as acidurias metilmalónicas são grupos heterogéneos de doenças e são conhecidas mutações genéticas distintas nos genes mut , cbl A e cbl B. As acidurias metilmalônicas também estão associadas à homocistinúria devido a defeitos nos genes cbl C, cbl D e cbl F [ 51 ], bem como deficiência nutricional de vitamina B12.

Acidurias Isovaléricas

O relatório inicial das acidurias isovaléricas foi de Tanaka et al. em 1966. A acidúria isovalérica é a primeira OAD descoberta pela análise de GC / MS de metabólitos. Duas variedades são descritas, o tipo neonatal agudo e o tipo intermitente crônico. Uma das características da acidúria isovalérica é a presença de odor de “pé suado” na urina devido ao ácido isovalérico elevado. O desenvolvimento normal ocorre com restrição de leucina e administração de carnitina / glicina [ 51 ].

Acidúria Glutárica Tipo I

A condição foi descrita pela primeira vez em 1975. As concentrações de ácido glutárico estão elevadas em todos os tecidos, incluindo fígado, cérebro, rim, olhos, músculos, etc. Tratamento por restrição de aminoácidos glutigênicos, lisina, triptofano e hidroxil lisina e suplementação com L-carnitina e a riboflavina foi bem sucedida. Características laboratoriais estão presentes apenas durante a fase aguda da doença [ 51 ].

Deficiência Múltipla de Carboxilase

O primeiro caso de deficiência múltipla de carboxilase foi descrito por Gompertz et al. em 1971. Houve uma melhora dramática nos sintomas pela administração de biotina. A doença pode ser causada por duas doenças distintas do metabolismo da biotina. O primeiro grupo é devido à deficiência de holocarboxilase, onde existem características clínicas distintas, incluindo a erupção cutânea característica e / ou alopecia. O segundo grupo maior é devido à deficiência de biotinidase, mas ambos os grupos respondem dramaticamente à terapia com biotina. A identificação do metabólito urinário é muito importante para evitar diagnósticos incorretos, bem como para fins terapêuticos [ 51 ]. O cheiro de “urina de Tomcat” é característico.

Outras Acidurias Orgânicas

Há um grande número de entidades raras do OAD; alguns dos mais importantes estão resumidos na Tabela  3 . A maioria deles é muito rara e, em alguns casos, apenas alguns casos foram relatados.

Recursos

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