O que é mastocitose?

Mastocitose é o crescimento anormal de mastócitos no corpo. Os mastócitos fazem parte do sistema imunológico, o que ajuda a proteger seu corpo contra infecções. A forma mais comum de mastocitose é quando os mastócitos se acumulam na pele, causando manchas marrom-avermelhadas ou crostas. Em casos raros, a mastocitose pode afetar outras partes do corpo. Estes incluem o estômago, os intestinos e a medula óssea.

A mastocitose pode ocorrer em pessoas de qualquer idade. Geralmente é leve em crianças, e elas frequentemente superam isso.

O que são mastócitos?

Os mastócitos são um tipo de célula feita pela medula óssea. Eles fazem parte do seu sistema imunológico , o que ajuda a combater infecções. Há mais dessas células em sua pele, pulmões e intestinos do que em outras partes do corpo.

 

Os mastócitos produzem uma substância química chamada histamina. Normalmente, esse produto químico serve como um tipo de alarme. Ele permite que o sistema imunológico saiba que uma infecção está atacando parte do corpo. A histamina pode causar inchaço, coceira e vermelhidão. Ele é liberado quando seu corpo reage a algo como uma picada de inseto ou uma picada de abelha (chamada de reação alérgica).

Sintomas de mastocitose

Os sintomas são diferentes, dependendo de onde estão os mastócitos extras. Se houver muitos mastócitos em sua pele, você pode ter uma erupção vermelha e coceira. Você pode ter urticária ou ter uma erupção que se parece com sardas. Se você esfregar a erupção, ela pode ficar vermelha e inchada. Às vezes, os mastócitos se acumulam em um ponto da pele e causam um grande nódulo.

Se os mastócitos estão em seu estômago e intestinos, você pode ter diarréia e dor de estômago. Esta é uma forma mais rara de mastocitose.

Em algumas pessoas, os mastócitos extras causam uma reação séria, semelhante a uma reação alérgica ruim. Esse tipo de reação séria é muito rara. Sua pressão sanguínea pode cair repentinamente para um nível baixo, fazendo com que eles desmaiem. Eles podem ter dificuldade para respirar. Esta reação pode causar a morte se o tratamento não for iniciado imediatamente.

Possíveis sintomas de mastocitose:

  • erupção cutânea vermelha e com comichão
  • erupção que se parece com sardas
  • urticária
  • um grande caroço na pele
  • diarréia
  • dor de estômago, náusea ou vômito
  • desmaio
  • dificuldade ao respirar.

O que causa a mastocitose ?

Os médicos não sabem exatamente porque algumas pessoas têm muitos mastócitos. Algumas das coisas que desencadeiam a liberação de histamina dos mastócitos também causam os sintomas da mastocitose. Os sintomas podem ser desencadeados por frio ou calor, certos medicamentos, estresse emocional e picadas de insetos. No entanto, os gatilhos não são os mesmos em todas as pessoas.

Como a mastocitose é diagnosticada?

Os sintomas da mastocitose podem ser semelhantes aos sintomas de muitos outros problemas de saúde. Seu médico pode fazer uma biópsia da pele para descobrir o que está causando seus sintomas. Para fazer uma biópsia, o médico remove um pequeno pedaço de pele e o coloca sob um microscópio para procurar por mastócitos extras. Quando um adulto recebe mastocitose, o médico pode pedir uma biópsia da medula óssea . A biópsia permite que os médicos procurem outras doenças do sangue que possam acompanhar a mastocitose.

Se você não tiver uma erupção cutânea, mas tiver outros sintomas, como diarréia, seu médico poderá fazer um exame de sangue ou um exame de urina.

A mastocitose pode ser evitada ou prevenida ?

Não há como evitar completamente a mastocitose. Mas você pode ser capaz de ajudar a prevenir os sintomas, aprendendo o que desencadeia a mastocitose para você.

Tratamento de mastocitose

Atualmente, não há cura para a mastocitose, mas o tratamento pode ajudar a interromper os sintomas.

Os anti-histamínicos (que são frequentemente usados ​​para tratar alergias) são úteis. Se uma erupção cutânea o incomodar, seu médico pode sugerir que você seja tratado com luz ultravioleta. Se tiver diarreia, uma versão oral (tomada por via oral) de um medicamento chamado cromoglicato de sódio  pode ajudar a aliviar os problemas digestivos.

O melhor tratamento para mastocitose pode ser ficar longe das coisas que parecem desencadear seus sintomas. Pode ajudar se você e seu médico listarem todas as coisas que causam sintomas. Seus sintomas começaram depois que você foi exposto ao calor ou ao frio? Sentiu-se estressado? Tomou um certo remédio? Tem uma picada de inseto? Compartilhe sua lista de gatilhos com seu médico.

Vivendo com mastocitose

A mastocitose pode causar uma reação alérgica grave em algumas pessoas. É uma boa idéia manter um kit de emergência com você o tempo todo. Desta forma, você pode se dar remédio para impedir uma reação perigosa.

Perguntas ao seu médico

  • Eu tenho mastocitose?
  • Como você vai determinar se eu tenho mastocitose?
  • Qual o melhor tratamento para mim?
  • Eu poderia ter uma reação alérgica perigosa?
  • O que devo fazer se tiver uma reação alérgica ruim?
  • Vou precisar tomar remédio?
  • O que posso fazer em casa para ajudar a aliviar meus sintomas?
  • Terei mastocitose pelo resto da minha vida?
  • Terei que tomar remédios pelo resto da minha vida?
  • Os meus filhos são mais propensos a ter mastocitose?

Como e porque ocorre a mastocitose?

A mastocitose é uma condição que ocorre quando os mastócitos se acumulam na pele e / ou órgãos internos, como fígado, baço, medula óssea e intestino delgado. Os sinais e sintomas variam de acordo com a (s) parte (s) do corpo afetada.

Existem duas formas principais de mastocitose: cutânea e sistêmica. A mastocitose cutânea afeta apenas a pele e geralmente é diagnosticada em crianças. A mastocitose sistêmica afeta mais de uma parte do corpo e geralmente é diagnosticada em adultos. Geralmente é causada por alterações (mutações) no gene KIT. A maioria dos casos é causada por mutações somáticas que não são herdadas ou transmitidas à geração seguinte; no entanto, raramente pode afetar mais de um membro da família.

O tratamento é baseado nos sinais e sintomas presentes em cada pessoa.

Quais são os sintomas mais comuns da mastocitose?

A Ontologia de Fenótipo Humano (HPO) fornece a seguinte lista de recursos que foram relatados em pessoas com essa condição. Grande parte da informação no HPO vem da Orphanet, uma base de dados europeia de doenças raras. Se disponível, a lista inclui uma estimativa aproximada de como um recurso é comum (sua frequência). As frequências baseiam-se num estudo específico e podem não ser representativas de todos os estudos.

Qual é a causa conhecida da mastocitose?

A maioria dos casos de mastocitose é causada por alterações (mutações) no gene KIT. Este gene codifica uma proteína que ajuda a controlar muitos processos celulares importantes, como o crescimento e a divisão celular; sobrevivência; e movimento. Esta proteína também é importante para o desenvolvimento de certos tipos de células, incluindo mastócitos (células imunes que são importantes para a resposta inflamatória). Certas mutações no gene KIT podem levar a uma superprodução de mastócitos. Na mastocitose, o excesso de mastócitos se acumula na pele e / ou órgãos internos, levando a muitos sinais e sintomas da doença.

Mastocitose

Herança

A maioria dos casos de mastocitose não é hereditária. Ocorrem espontaneamente em famílias sem história da doença e são devidas a alterações somáticas (mutações) no gene KIT. Mutações somáticas ocorrem após a concepção e estão presentes apenas em certas células. Porque eles não estão presentes nas células germinativas (óvulo e espermatozóide), eles não são passados ​​para a próxima geração.

A mastocitose raramente pode afetar mais de um membro da família. Em alguns desses casos, a condição é herdada de maneira autossômica dominante. Isso significa que, para ser afetado, uma pessoa só precisa de uma mudança (mutação) em uma cópia do gene responsável em cada célula. Uma pessoa com mastocitose familiar tem uma chance de 50% a cada gravidez de passar o gene alterado para o seu filho.

Como a mastocitose é diagnosticada?

A mastocitose é muitas vezes suspeita pela primeira vez por um médico devido aos sintomas presentes. O diagnóstico pode ser confirmado por uma biópsia de pele. Durante uma biópsia de pele, uma amostra de tecido da pele é colhida e analisada ao microscópio pela presença de áreas densas de mastócitos. Em alguns casos, uma biópsia da medula óssea pode ser realizada.

Se o diagnóstico for incerto, testes de sangue e / ou urina podem ser usados ​​para medir os níveis de substâncias químicas específicas ou substâncias relacionadas aos mastócitos. Altos níveis de certas substâncias suportam o diagnóstico de mastocitose. Algumas substâncias podem estar elevadas na mastocitose sistêmica, mas não na mastocitose cutânea. Outras avaliações ou testes utilizados para confirmar um diagnóstico podem incluir uma varredura óssea, investigação gastrointestinal e / ou testes genéticos.

Como a mastocitose é tratada?

Tratamentos aprovados pela FDA

Os medicamentos listados abaixo foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) como recomendados para o tratamento desta condição.

  • Cromolin sódico (oral)) – Fabricado pela Azur Pharma FDA – indicação aprovada: Tratamento da mastocitose.
  • Midostaurin – Fabricado pela Novartis Oncology Indicação aprovada pelo FDA: Tratamento de pacientes adultos com mastocitose sistêmica agressiva (ASM), mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada (SM-AHN) ou leucemia de mastócitos (MCL).

Quão comum é a mastocitose?

A mastocitose é descrita como um distúrbio raro, mas, até onde sabemos, a exata incidência e prevalência não são conhecidas. Um distúrbio é considerado raro se afetar menos de 200.000 pessoas a qualquer momento. Uma estimativa de prevalência de um estudo populacional recente é de aproximadamente 1 caso por 10.000 pessoas.

Embora a mastocitose em geral acometa homens e mulheres em proporções iguais, parece haver um leve predomínio do sexo masculino na infância e uma ligeira predominância feminina na vida adulta. Em crianças, 80% dos casos aparecem durante o primeiro ano de vida, e a maioria é limitada à pele. Adultos que desenvolvem mastocitose mais frequentemente têm formas sistêmicas da doença. Formas cutâneas da doença representam menos de 5% dos casos adultos.

MASTOCITOSE SISTÊMICA

A mastocitose sistêmica é um distúrbio no qual os mastócitos estão anormalmente aumentados em múltiplos órgãos, incluindo a medula óssea. Os mastócitos são células imunes que produzem uma variedade de mediadores, como a histamina , que são importantes nas respostas alérgicas do organismo .

Quando os mastócitos estão presentes em números grandemente aumentados, a quantidade de mediadores libertados pode ser muito alta e, desse modo, causar múltiplos sintomas. A doença pode ocorrer tanto em crianças quanto em adultos.

 

SINTOMAS E DIAGNÓSTICO

Os sinais iniciais desta doença podem incluir “manchas” que parecem sardas na pele das coxas ou do estômago de uma pessoa. Esses pontos são chamados de urticária pigmentosa e podem se transformar em urticária e coceira se forem afetados ou irritados, ou se a pele estiver exposta a mudanças bruscas de temperatura, como em um banho quente.

Outros sintomas comuns incluem os seguintes:

  •  Anafilaxia
  •  Falta de ar
  •  Baixa pressão arterial
  •  Urticária e inchaço
  •  Comichão
  •  Náuseas e vômitos
  •  Diarreia
  •  Desmaios
  •  Dor de cabeça
  •  Cólicas uterinas / sangramento
  •  Rubor
  •  Dor musculoesquelética

O diagnóstico pode incluir os seguintes estudos e deve ser realizado por um médico com conhecimento especial deste distúrbio:

  •  Biópsias da pele e da medula óssea
  •  Medição de mediadores de mastócitos no sangue e urina
  •  Hemograma
  •  Estudos da função hepática
  •  Testes genéticos

TRATAMENTO E GESTÃO

O objetivo do tratamento é controlar os efeitos dos mediadores liberados pelos mastócitos, evitando os desencadeantes dietéticos e ambientais, bem como o uso de vários medicamentos. Os anti-histamínicos são comumente usados. Os agentes modificadores do cromoglicato de sódio, cetotifeno e leucotrieno são medicamentos adicionais que podem proporcionar benefícios. Epinefrina pode ser necessária para tratar episódios de pressão arterial baixa. Formas mais agressivas de mastocitose sistêmica podem requerer interferon, moduladores imunológicos ou agentes quimioterápicos.

Princípios Práticos

A mastocitose sistêmica, freqüentemente denominada mastocite sistêmica (SMCD), é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela infiltração de mastócitos derivados de clones em diferentes tecidos, incluindo a medula óssea (veja a imagem abaixo), pele, trato gastrointestinal, fígado e baço. 1 , 2 , 3 , 4 ] A sobrevida mediana varia de 198 meses em pacientes com mastocitose sistêmica indolente a 41 meses em mastocitose sistêmica agressiva e 2 meses em leucemia de mastócitos.

Mastocitose

Aspirado de medula óssea, mancha Romanowsky, ampliação de alta definição. O diagnóstico é mastocitose e a morfologia é mastócitos anormais. Este é um esfregaço de medula óssea de um paciente com mastocitose sistêmica. Vários mastócitos estão presentes nesta fotografia. Esses mastócitos são maiores que os mastócitos normais e têm mais contornos nucleares de formato irregular e grânulos de mastócitos menos densamente compactados. Cortesia da Sociedade Americana de Hematologia Slide Bank. Usado com permissão.

sinais e sintomas

Manifestações de mastocitose sistêmica podem incluir o seguinte:

  • Anemia e coagulopatia
  • A dor abdominal é o sintoma gastrointestinal mais comum, seguido por diarréia, náusea e vômito
  • Sintomas e sinais da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
  • Prurido e rubor
  • Reação anafilactóide (por exemplo, a picadas de himenópteros, anestésicos gerais, meios de contraste intravenosos, outras drogas, alimentos) 5 , 6 ]

As descobertas no exame físico podem incluir o seguinte:

  • Sinais de anemia (por exemplo, palidez)
  • Hepatomegalia (27%)
  • Esplenomegalia (37%)
  • Linfadenopatia (21%)
  • Urticária (41%)
  • Osteólise e fraturas patológicas (raras)

Diagnóstico

As descobertas em estudos sanguíneos podem incluir o seguinte:

  • Anemia (45% dos pacientes)
  • Trombocitopenia
  • Leucocitose
  • Alguns pacientes têm eosinofilia, basofilia, trombocitose e monocitose
  • A combinação de anemia, trombocitopenia, hipoalbuminemia e excesso de blastos na medula óssea (> 5%) indica um prognóstico ruim 7 ]

A medição da triptase sérica pode revelar o seguinte:

  • Níveis séricos totais de triptase de 20 ng / mL ou mais em uma amostra de base sérica com relação total / beta-triptase maior que 20: 1 8 ]
  • Níveis séricos de triptase de 11,5 ng / mL ou mais (o valor de corte usado em estudos mais recentes) são encontrados em mais de 50% dos pacientes

Os seguintes estudos de imagem podem ser necessários para identificar a extensão e estágio da doença:

  • Radiografia digestiva, ultrassonografia e tomografia computadorizada fígado-baço em pacientes com dor abdominal
  • Levantamentos esqueléticos e tomografia computadorizada de ossos em pacientes com suspeita de envolvimento ósseo

Os procedimentos de diagnóstico são os seguintes:

  • Aspiração e biópsia da medula óssea são essenciais
  • Procedimentos GI (por exemplo, estudos de bário, endoscopia) são indicados para pacientes com sintomas gastrointestinais
  • Biópsia hepática pode mostrar infiltração de mastócitos em pacientes com hepatomegalia
  • Biópsia de pele pode ser necessária em pacientes com manifestações cutâneas

O principal critério de diagnóstico para a mastocitose sistêmica é a presença de densos infiltrados de mastócitos na medula óssea ou em outros tecidos extracutâneos. Os mastócitos devem ser vistos em agregados de 15 ou mais.

Os principais critérios podem estar ausentes na doença inicial. Nesta situação, os critérios menores são usados ​​para fazer o diagnóstico patológico. Três dos seguintes quatro critérios menores são necessários para fazer o diagnóstico:

  • Morfologia de mastócitos atípicos em 25% ou mais dos mastócitos
  • Expressão de CD2 e / ou CD25 em adição aos marcadores normais de mastócitos
  • Níveis de triptase sérica / plasmática superiores a 20 ng / ml
  • Uma mutação códon-816 c- kit no sangue periférico, medula óssea ou tecido envolvido

Os tipos de mastocitose (critérios da Organização Mundial de Saúde) são os seguintes:

  • Mastocitose cutânea
  • Mastocitose sistêmica indolente (doença mastocitária sistêmica)
  • Mastocitose sistêmica com doença de linhagem hematológica não-mastocitária clonal associada
  • Mastocitose sistêmica agressiva
  • Leucemia de mastócitos
  • Sarcoma de mastócitos
  • Mastocitoma extracutâneo

Gestão

A terapia para mastocitose sistêmica é primariamente sintomática; nenhuma terapia é curativa. As modalidades de tratamento incluem o gerenciamento do seguinte:

  • Anafilaxia e sintomas relacionados
  • Prurido e rubor
  • Má absorção intestinal

Agentes para alívio sintomático incluem o seguinte:

  • A epinefrina é usada na anafilaxia aguda
  • Os bloqueadores dos receptores H1 e H2 são usados ​​para controlar os sintomas anafiláticos
  • Os corticosteroides têm sido usados ​​para controlar a má absorção, ascite e dor óssea e para prevenir a anafilaxia.
  • Cromolin é útil para diminuir a dor óssea e dores de cabeça e para melhorar os sintomas da pele
  • Os doentes com osteopenia que não respondem à terapêutica podem receber um teste de interferão alfa-2b
  • Antagonistas H1 de histamina de primeira geração (por exemplo, difenidramina, hidroxizina) têm sido usados ​​para tratar prurido e rubor
  • Os antagonistas da histamina H2 e os inibidores da bomba de prótons têm sido usados ​​para tratar a hipersecreção gástrica e a úlcera péptica
  • A aspirina pode ser usada quando os bloqueadores dos receptores H1 e H2 não impedem o colapso vascular
  • Estabilizadores de mastócitos (por exemplo, cetotifeno) têm sido usados ​​para tratar prurido e
  • Antagonistas de leucotrienos (por exemplo, zafirlukast, montelucaste) têm sido usados
  • A terapia com ultravioleta A com psoraleno pode proporcionar alívio transitório do prurido e pode causar desbotamento das lesões cutâneas
  • Anticolinérgicos têm sido utilizados no tratamento da diarréia
  • Cromolin dissódico tem sido usado no tratamento de cólicas abdominais e diarréia

A quimioterapia não tem sido particularmente bem sucedida no tratamento da mastocitose sistêmica, mas os seguintes esquemas terapêuticos foram testados 9 ] :

  • O interferon-alfa pode ser benéfico, especialmente em pacientes com mastocitose sistêmica agressiva
  • 2-clorodesoxiadenosina (cladribina [leustatina])
  • A talidomida na doença avançada
  • Mesilato de imatinibe (Gleevec) em pacientes que não possuem mutações do códon 816 no gene c- kit e portam o kit do tipo selvagem , ou que possuem o rearranjo FIP1L1-PDGFRA 10 ]
  • A midostaurina (Rydapt) é aprovada pela FDA para mastocitose sistêmica agressiva (ASM), mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada (SM-AHN) ou leucemia de mastócitos (MCL), coletivamente denominada mastocitose sistêmica avançada 11

Cuidados médicos

A terapia para mastocitose sistêmica (doença sistêmica de mastócitos) é primariamente sintomática; nenhuma terapia é curativa. As modalidades de tratamento incluem o manejo de (1) anafilaxia e sintomas relacionados, (2) prurido e rubor e (3) má absorção intestinal. Os princípios do tratamento incluem o controle dos sintomas com medidas para diminuir a ativação dos mastócitos. 31 ]

Tratamento da Anafilaxia e Outros Sintomas

A epinefrina é usada na anafilaxia aguda. Os bloqueadores dos receptores H1 e H2 são usados ​​para controlar os sintomas anafiláticos. A anafilaxia aguda pode ser tratada com 0,3 mL de uma diluição de epinefrina 1: 1000. Em crianças, a dose é de 0,01 mL / kg (até 0,3 mL) administrada a cada 10-15 minutos, conforme necessário.

Os corticosteróides têm sido usados ​​para controlar a má absorção, ascite e dor óssea e prevenir a anafilaxia. A prednisona oral (40-60 mg / dia) por 10 a 20 dias tem sido usada no tratamento da má absorção. Cromolin também é útil para diminuir a dor óssea e dores de cabeça e para melhorar os sintomas da pele. Os pacientes com osteopenia que não respondem à terapia podem receber uma tentativa de interferon alfa-2b.

Antagonistas clássicos do H1, como difenidramina e hidroxizina, têm sido usados ​​para tratar prurido e rubor. Estabilizadores de mastócitos, como cetotifeno, também têm sido usados ​​para tratar o prurido e a palpação. A aspirina pode ser usada em condições nas quais os bloqueadores dos receptores H1 e H2 não previnem o colapso vascular. Antagonistas de leucotrienos, como zafirlucaste e montelucaste, também têm sido usados ​​no tratamento da mastocitose sistêmica.

Os bloqueadores dos receptores H2 têm sido usados ​​para tratar a hipersecreção gástrica e a úlcera péptica associada à mastocitose sistêmica. Os inibidores da bomba de prótons também são úteis.

A terapia com ultravioleta A de psoraleno pode proporcionar alívio transitório do prurido e pode causar desbotamento das lesões da pele em alguns pacientes.

Anticolinérgicos têm sido utilizados no tratamento da diarréia. Cromolin dissódico tem sido usado no tratamento de cólicas abdominais e diarréia.

Fraturas osteoporóticas são comuns em pacientes com mastocitose. Ao contrário da população em geral, os homens são fortemente afetados. O risco de fraturas osteoporóticas aumenta com a idade, como na população geral, mas começa em idades mais jovens. A monitorização da osteoporose deve ser aplicada a pacientes com mastocitose. 32 ]

O tratamento antirreabsortivo com bisfosfonatos é um tratamento racional para a osteoporose em pacientes com mastocitose sistêmica. Alguns pequenos estudos apoiam esta abordagem, a maioria dos quais utilizou ácido zoledrónico. 20 ]

Tratamento da Doença Primária

Vários esquemas quimioterápicos têm sido utilizados no tratamento da mastocitose sistêmica categoria II-IV. A quimioterapia não tem sido particularmente bem sucedida no tratamento desta doença. 9 ]

Em abril de 2017, a FDA aprovou midostaurina (Rydapt) para mastocitose sistêmica agressiva (ASM), mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada (SM-AHN) ou leucemia de mastócitos (MCL), coletivamente referida como mastocitose sistêmica avançada.

A aprovação da midostaurina foi baseada em um estudo aberto em 89 pacientes com lesão de órgãos relacionada à mastocitose. Destes, 16 tinham ASM, 57 tinham SM-AHN e 16 tinham MCL. A taxa de resposta global foi de 60% (intervalo de confiança de 95% [IC], 49 a 70); 45% dos pacientes tiveram uma resposta importante, que foi definida como resolução completa de pelo menos um tipo de lesão de órgão relacionada à mastocitose. As taxas de resposta foram semelhantes, independentemente do subtipo de mastocitose sistêmica avançada, status de mutação do KIT ou exposição à terapia prévia.

As melhores alterações percentuais médias na carga de mastócitos da medula óssea e no nível sérico de triptase foram de -59% e -58%, respectivamente. A mediana da sobrevida global foi de 28,7 meses e a mediana da sobrevida livre de progressão foi de 14,1 meses. Entre os 16 pacientes com leucemia de mastócitos, a mediana da sobrevida global foi de 9,4 meses (IC95%, 7. 5 para não estimado). A redução da dose devido a efeitos tóxicos ocorreu em 56% dos pacientes; reavaliação para a dose inicial foi viável em 32% desses pacientes. [11]

O interferon alfa beneficia alguns pacientes, especialmente aqueles com doença na categoria de mastocitose sistêmica agressiva. Em uma análise retrospectiva, 57% tiveram respostas ao tratamento, mas apenas 21% tiveram uma resposta importante. Outros estudos publicados não mostram resposta ao interferon alfa. Talvez não seja indicado em pacientes com doença indolente.

2-Chlorodeoxyadenosine (Cladribine) foi relatado ter produzido uma resposta importante em um paciente. As respostas podem ser transitórias. 2-Chlorodeoxyadenosine tem propriedades mielossupressoras e, neste momento, não é recomendado para pacientes com doença indolente. 33 ]

Houve relatos anedóticos do uso da talidomida na mastocitose sistêmica avançada.

O transplante alogênico de medula óssea é considerado experimental e está sendo realizado em ensaios clínicos no National Institutes of Health (NIH) dos EUA.

O mesilato de imatinibe inibidor de tirosina quinase (Gleevec) pode ser útil nos tipos de mastocitose sistêmica que não têm mutações do códon 816 no gene c- kit e carregam o kit de tipo selvagem O mesilato de imatinibe também pode ser útil em um subtipo de mastocitose sistêmica que transporta o rearranjo FIP1L1-PDGFRA . 10 ] O conhecimento dos tipos de mastocitose sistêmica que respondem à inibição da tirosina quinase continua a evoluir.

Dowse e colaboradores relataram que o tratamento com o inibidor da JAK 1/2, ruxolitinibe, melhorou objetivamente a carga de sintomas e a esplenomegalia em um paciente com mastocitose sistêmica e doença hematológica clonal não mastocitária associada. As análises de mutação não demonstraram evidência de mutações em JAK2, kit , MPL ou CALR. Após 4 meses de tratamento, o ruxolitinib foi reduzido ao longo de um período de 10 dias sem manifestação de sintomas. Esses autores observam que muitas das citocinas inflamatórias produzidas pelos mastócitos utilizam a via de sinalização JAK1 / JAK2-STAT, e que a redução nos níveis de citocinas poderia explicar o abatimento dos sintomas sistêmicos observados no presente caso. 34 ]


A mastocitose ocorre quando muitos  mastócitos se  acumulam na pele e / ou nos órgãos como o fígado, baço,  medula óssea e intestino delgado. Mastrocélulas são um tipo de glóbulo branco no sistema imunológico. Os mastócitos são responsáveis ​​por proteger o corpo contra infecções e liberar substâncias químicas para criar  respostas inflamatórias . [1] Os sinais e sintomas da mastocitose variam com base em quais partes do corpo são afetadas. Existem duas formas principais de mastocitose. A mastocitose cutânea  afeta apenas a pele e é mais comum em crianças. A mastocitose sistêmica afeta mais de uma parte do corpo e é mais comum em adultos. [1] [2] 

A mastocitose geralmente é causada por alterações (conhecidas como variações ou mutações) no  gene KIT . A maioria dos casos é causada por   mutações somáticas , o que significa que elas ocorrem apenas em certas partes do corpo e não é herdado ou passado para a próxima geração. No entanto, a mastocistose raramente pode afetar mais de uma pessoa em uma família. [1] [3] [4] Mastocitose pode ser suspeitado quando um médico vê uma pessoa com sinais e sintomas da doença. O diagnóstico pode ser confirmado com uma  biópsia de pele  ou  biópsia da medula óssea . [2] O tratamento da mastocitose baseia-se nos sinais e sintomas presentes em cada pessoa e pode incluir anti –  histamínicos ,  estabilizadores de mastócitos , corticosteróidese  psoraleno oral mais terapia com UV-A. [2]

Última atualização: 22/02/2018

Os sinais e sintomas da mastocitose variam com base em quais partes do corpo são afetadas. Sinais e sintomas de mastocitose são mais prováveis ​​de ocorrer após um “gatilho”, como uma mudança na temperatura, certos medicamentos, estresse emocional ou irritação da pele. [2] Existem duas formas principais de mastocitose: [1]

  • Mastocitose cutânea : esta forma afeta apenas a pele. Os sinais e sintomas mais comuns incluem pequenas máculas avermelhadas   que se desenvolvem no corpo, especialmente nas extremidades superior e inferior e no tórax e no abdômen. Outra característica comum é conhecida como  sinal de Darier , que é o desenvolvimento de lesões em uma nova área logo após a irritação da pele, como arranhões. Quando a mastocitose cutânea ocorre em crianças, os sinais e sintomas tendem a melhorar ou desaparecem completamente no momento em que a criança atinge a puberdade.
  • Mastocitose sistêmica : essa forma afeta mais de uma parte do corpo, como a medula óssea, o fígado e o sistema gastrointestinal. Os sinais e sintomas podem incluir os achados cutâneos associados à mastocitose cutânea, bem como sintomas como pressão arterial baixa ( hipotensão ), dor abdominal, vômitos, diarréia,  fadiga e dores de cabeça frequentes. Esses sintomas podem ser episódicos, ou seja, ocorrem apenas de vez em quando, ou crônicos, o que significa que os sintomas estão presentes durante muito tempo. Pessoas com mastocitose sistêmica também podem se apresentar ao médico com fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia), anemia ou osteoporose.

Muitas pessoas afetadas pela mastocitose, especialmente mastocitose sistêmica, também apresentam sintomas de  ansiedade  e  depressão . Não se sabe se isso é devido ao estresse de ter esses sintomas como parte da vida diária, ou se o acúmulo de mastro células também pode afetar os produtos químicos no cérebro de uma pessoa, causando ansiedade e depressão. [1]


A maioria dos casos de mastocitose é causada por uma alteração (conhecida como variação ou mutação) no  KIT gene. Este gene fornece instruções para o corpo  fazer uma proteína que ajuda a controlar muitos processos celulares importantes, como  crescimento e divisão, sobrevivência e movimento. Esta proteína também é importante para o desenvolvimento de certos tipos de células, incluindo  mastócitos. Os mastócitos são células do sistema imunológico que protege o corpo contra infecções e produz uma  resposta inflamatória  quando percebe que o corpo está sendo atacado. [2]

Mutações no gene KIT podem levar a uma superprodução de mastócitos. Na mastocitose, os mastócitos se acumulam na pele e / ou nos órgãos, levando a muitos sinais e sintomas da doença. [1]


A maioria dos casos de mastocitose não é herdado. A mudança (variação ou mutação) no  KIT gene que causa muitos casos de mastocitose é tipicamente uma mutação somática. Mutações somáticas ocorrem após a junção do óvulo e espermatozóide (concepção) e estão presentes apenas células do corpo. Normalmente, as células afetadas não incluem o óvulo e o espermatozóide (células germinativas). Portanto, a alteração genética associada à mastocitose geralmente ocorre apenas em uma pessoa da família, e a doença não é transmitida para a próxima geração. [2] 

A mastocitose raramente pode afetar mais de uma pessoa na mesma família. Nestes casos, a mastocitose é herdada em um autossômico dominante maneira. [3] [4] [5] . Isso significa que para ter mastocitose, uma pessoa só precisa de uma alteração genética causadora de doença em uma cópia do   gene KIT . Uma pessoa com mastocitose familiar tem 50% de chance de cada gravidez de passar o gene alterado para o seu filho.

Mastocitose


A mastocitose é muitas vezes suspeita pela primeira vez por um médico quando uma pessoa tem sinais e sintomas da doença. Um diagnóstico de mastocitose que causa lesões na pele pode ser confirmado por uma  biópsia  de pele da lesão. Durante uma biópsia da pele, uma amostra de pele é levada e olhada sob um microscópio para a presença de áreas densas de mastro células. Se não houver lesões cutâneas ou se a biópsia da pele revelar resultados incertos, uma biópsia da medula óssea  pode ser realizada. Este procedimento também pode ser útil na diferenciação entre mastocitose cutânea e sistêmica. [2]

Testes de sangue e / ou urina também podem ser usados ​​para medir os níveis de substâncias químicas específicas ou substâncias relacionadas a mastócitos. Altos níveis de certas substâncias suportam o diagnóstico de mastocitose. Algumas substâncias podem estar elevadas na mastocitose sistêmica, mas não na mastocitose cutânea. Outras avaliações ou testes usados ​​para confirmar um diagnóstico podem incluir uma  varredura óssea , uma investigação gastrointestinal ou teste genético para confirmar que existe mutação no gene  KIT[6]

Testes adicionais podem ser solicitados para descartar outras doenças que podem causar sintomas semelhantes, como  anafilaxia,  feocromocitoma,  síndrome carcinoideou  síndrome de Zollinger-Ellison . [6]

Recursos de teste

  • O Registro de Testes Genéticos (GTR) fornece informações sobre os testes genéticos para essa condição. O público-alvo para o GTR são provedores de cuidados de saúde e pesquisadores. Pacientes e consumidores com perguntas específicas sobre um teste genético devem contatar um profissional de saúde ou um profissional de genética.

O tratamento da mastocitose depende dos sintomas particulares de cada pessoa. O tratamento para os sintomas que afetam a pele incluem anti-histamínicos  e  psoraleno oral mais terapia UVA (PUVA).  Se os sintomas não respondem a outro tratamento, o médico pode prescrever cremes, pomadas ou soluções esteróides para serem aplicados na pele. [1]  Inibidores da bomba de prótons podem ser usados ​​para tratar sintomas gastrointestinais e dores ósseas. Diferentes tratamentos funcionam melhor para algumas pessoas do que outras. [1]

Muitos especialistas recomendaram que as pessoas com mastocitose tivessem  epinefrina injetável  que elas poderiam usar em caso de  choque anafilático . Outras recomendações incluem tentar evitar gatilhos conhecidos de sintomas de mastocitose. [7]


Se você precisar de orientação médica, procure médicos ou outros profissionais de saúde que tenham experiência com essa doença. Você pode encontrar esses especialistas através de conferencias, ensaios clínicos ou artigos publicados em revistas médicas. Você também pode querer entrar em contato com uma universidade ou um centro médico terciário na sua área, porque esses centros tendem a ver casos mais complexos e ter a mais recente tecnologia e tratamentos.

Se você não encontrar um especialista em sua área local, tente entrar em contato com especialistas nacionais ou internacionais. Eles podem ser capazes de encaminhá-lo para alguém que eles conheçam através de conferências ou esforços de pesquisa. Alguns especialistas podem estar dispostos a consultar você ou seus médicos locais por telefone ou por e-mail se você não puder viajar até eles para obter cuidados.

Você pode encontrar mais dicas em nosso guia, Como encontrar um especialista em doenças . Também incentivamos você a explorar o restante desta página para encontrar recursos que possam ajudá-lo a encontrar especialistas.

  • O Medscape Reference fornece informações sobre este tópico. Você pode precisar se registrar para ver o livro de medicina, mas o registro é gratuito.
  • O  Manual Merck para profissionais de saúde fornece informações sobre mastocitose.
  • Iniciativa Monarch reúne dados sobre esta condição de humanos e outras espécies para ajudar os médicos e pesquisadores biomédicos. As ferramentas da Monarch são projetadas para facilitar a comparação dos sinais e sintomas (fenótipos) de diferentes doenças e descobrir características comuns. Esta iniciativa é uma colaboração entre várias instituições acadêmicas em todo o mundo e é financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde. Visite o site para explorar a biologia desta condição.
  • A Herança Mendeliana On-line no Homem (OMIM) é um catálogo de genes humanos e distúrbios genéticos. Cada entrada contém um resumo de artigos médicos relacionados. Destina-se a profissionais de saúde e pesquisadores. O OMIM é mantido pela Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
  • A Orphanet é um portal europeu de referência para informação sobre doenças raras e medicamentos órfãos. O acesso a esta base de dados é gratuito.
  • PubMed é um banco de dados pesquisável da literatura médica e lista artigos de revistas que discutem mastocitose. Clique no link para visualizar uma pesquisa de amostra sobre este tópico.

 

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