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O que é neurofibromatose?

A neurofibromatose (NF) é um distúrbio genético . Ela afeta o sistema nervoso e as células nervosas . A condição produz tumores nos seus nervos. Eles aparecem da produção celular anormal . Os tumores podem estar por baixo ou na sua pele. A maioria dos tumores formados a partir de NF é benigna (não cancerosa). No entanto, alguns podem levar ao câncer.

Existem dois tipos principais de neurofibromatose. O tipo 1 (NF1) começa no nascimento ou na infância. Também é conhecida como doença de von Recklinghausen. O tipo 2 (NF2) aparece durante o final da adolescência ou início da idade adulta. É menos comum que o NF1. A schwannomatose é uma terceira e muito rara forma de NF.

 

Sintomas de neurofibromatose

Os sintomas da neurofibromatose variam por tipo, mas todos envolvem tumores.

Para a NF1 mais comum, os sintomas incluem:

  • vários pontos castanhos claros
  • presença de pelo menos 2 neurofibromas (tumores)
  • tumor (es) no nervo do olho óptico
  • sardas concentradas em suas axilas ou virilha
  • crescimentos na íris (parte colorida) do seu olho
  • espinha curva (escoliose)
  • ossos deformados, como a têmpora do crânio (esfenóide).

As pessoas que têm NF1 podem ser mais baixas do que o normal ou ter uma cabeça maior. Outros efeitos colaterais incluem dores no corpo, dores de cabeça e epilepsia.

O primeiro sinal aparente de NF2 está tocando em seus ouvidos ou perda auditiva. Equilíbrio prejudicado, cataratas de início precoce e perda de visão podem ser sinais de alerta. Os tumores NF2 são chamados schwannomas. Sua aparência é pequena, escura, áspera e peluda.

Os tumores NF2 podem crescer ao longo de qualquer nervo. Os mais comuns são os nervos cranianos, que afetam sua audição e equilíbrio. Os tumores podem pressionar ou envolver os nervos e causar danos. Isso é perigoso ao longo do tronco cerebral, da medula espinhal e dos principais vasos sanguíneos . Pode levar a sintomas, como dormência muscular e fraqueza.

A schwannomatose é rara. Sua principal característica é tumores em qualquer lugar, exceto no nervo vestibular. Seu principal sintoma é dor intensa. Isso ocorre quando os tumores crescem, comprimem os nervos ou comprimem o tecido. Outros sintomas incluem fraqueza, formigamento ou dormência.

O que causa a neurofibromatose ?

Neurofibromatose é um distúrbio genético. Você pode obtê-lo de seus pais ou uma mutação genética aleatória . Se você tem a condição, você pode passá-lo para seus filhos.

Como a neurofibromatose é diagnosticada?

Existem algumas maneiras de diagnosticar a neurofibromatose. Para começar, o seu médico irá discutir e analisar os seus sintomas. Eles procurarão a presença de pelo menos dois dos sintomas do distúrbio. Aparência, tamanho e localização do tumor desempenham um papel. Seu médico pode fazer exames de sangue ou genéticos. Esses testes podem mostrar defeitos genéticos. Um raio-X, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) também pode ajudar. Eles verificam se há tumores dentro e ao redor dos seus nervos. Se o seu médico acha que você tem NF2, eles podem fazer testes de audição.

A neurofibromatose pode ser prevenida ou evitada?

Você não pode evitar a neurofibromatose. Você pode fazer um teste genético para ver se você carrega o gene.

Tratamento de neurofibromatose

Se diagnosticada a  neurofibromatose, os médicos não podem impedir o crescimento do tumor. A maioria das opções de tratamento se concentra no alívio ou redução dos sintomas. A medicina pode ajudar a tratar a dor. Se você tem NF2, os aparelhos auditivos podem ajudar na perda auditiva. Um implante auditivo de tronco cerebral é outra opção.

Em casos graves, você pode precisar de cirurgia. Um cirurgião pode remover tumores que causam problemas físicos ou cosméticos. No entanto, há uma chance de os tumores poderem crescer novamente. A cirurgia pode corrigir algumas deformidades ósseas.

Se você tem tumores malignos (cancerosos), você precisará de mais tratamento. Isso pode incluir radiação, quimioterapia ou cirurgia.

Vivendo com neurofibromatose

Neurofibromatose não tem cura, mas muitas vezes não afeta a duração da sua vida. É um distúrbio cujos sintomas pioram com o tempo. A maioria das pessoas que tem uma forma de neurofibromatose precisa de tratamento contínuo. Isso ajuda a gerenciar condições relacionadas, que podem incluir:

  • defeitos cardíacos congênitos 
  • problemas de visão
  • problemas de fala
  • dificuldades de aprendizagem
  • deformidades cosméticas
  • músculos comprometidos
  • vertigem.

Os aspectos sociais e mentais da NF podem ser difíceis. A condição pode impedi-lo de sair de casa ou trabalhar. Converse com seu médico sobre aconselhamento ou terapia.

Perguntas ao seu médico

  • Quais são os benefícios e riscos da cirurgia para remover tumores?
  • Que tipos de medicamentos ajudam a tratar a NF?
  • A medicina pode ajudar a parar ou limitar o crescimento do tumor?
  • Quais outras condições de saúde estão associadas à NF?
  • Você pode recomendar um grupo de apoio para pessoas que têm NF?

Visão geral

A neurofibromatose é um distúrbio genético que causa a formação de tumores no tecido nervoso. Esses tumores podem se desenvolver em qualquer parte do sistema nervoso, incluindo o cérebro, a medula espinhal e os nervos. A neurofibromatose é geralmente diagnosticada na infância ou no início da idade adulta.

Os tumores geralmente são não-cancerosos (benignos), mas às vezes podem se tornar cancerosos (malignos). Os sintomas são geralmente leves. No entanto, as complicações da neurofibromatose podem incluir perda auditiva, comprometimento da aprendizagem, problemas cardíacos e vasculares (cardiovasculares), perda da visão e dor intensa.

O tratamento da neurofibromatose visa maximizar o crescimento e desenvolvimento saudáveis ​​e gerenciar as complicações assim que elas surgem. Quando a neurofibromatose causa tumores grandes ou tumores que pressionam o nervo, a cirurgia pode ajudar a aliviar os sintomas. Algumas pessoas podem se beneficiar de outras terapias, como radiocirurgia estereotáxica ou medicamentos para controlar a dor.

Sintomas

Existem três tipos de neurofibromatose, cada um com sinais e sintomas diferentes.

Neurofibromatose 1

A neurofibromatose 1 (NF1) geralmente aparece na infância. Os sinais são frequentemente evidentes no nascimento ou pouco depois, e quase sempre aos 10 anos. Os sinais e sintomas são muitas vezes ligeiros a moderados, mas podem variar em gravidade.

Sinais e sintomas incluem:

  • Manchas lisas e castanhas na pele (manchas marrons). Esses pontos inofensivos são comuns em muitas pessoas. Ter mais de seis manchas marrons é uma forte indicação de NF1. Eles geralmente estão presentes no nascimento ou aparecem durante os primeiros anos de vida e depois se estabilizam.
  • Sardas nas axilas ou na região da virilha. A sardas geralmente aparece entre os 3 e os 5 anos de idade. As sardas são menores do que as manchas marrons e tendem a ocorrer em grupos nas dobras cutâneas.
  • Pequenos caroços na íris dos seus olhos (nódulos de Lisch). Esses nódulos inofensivos não podem ser vistos facilmente e não afetam sua visão.
  • Lombos moles sobre ou sob a pele (neurofibromas). Esses tumores benignos geralmente se desenvolvem dentro ou sob a pele, mas também podem crescer dentro do corpo. Às vezes, um crescimento envolverá múltiplos nervos (neurofibroma plexiforme).
  • Deformidades ósseas. O crescimento ósseo anormal e a deficiência na densidade mineral óssea podem causar deformidades ósseas, como uma coluna curva (escoliose) ou uma perna inferior arqueada.
  • Tumor no nervo óptico (glioma óptico). Esses tumores geralmente aparecem aos 3 anos, raramente no final da infância e adolescência, e quase nunca em adultos.
  • Dificuldades de aprendizagem. Habilidades de pensamento prejudicadas são comuns em crianças com NF1, mas geralmente são leves. Frequentemente há uma dificuldade específica de aprendizado, como problemas com leitura ou matemática. Transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH) também é comum.
  • Maior que o tamanho médio da cabeça. Crianças com NF1 tendem a ter um tamanho de cabeça maior que a média devido ao aumento do volume cerebral.
  • Baixa estatura. Crianças com NF1 geralmente estão abaixo da média em altura.

Neurofibromatose 2

A neurofibromatose 2 (NF2) é muito menos comum que a NF1. Sinais e sintomas de NF2 geralmente resultam do desenvolvimento de tumores benignos de crescimento lento (neuromas acústicos) em ambas as orelhas. Também conhecidos como schwannomas vestibulares, esses tumores crescem no nervo que transporta informações de som e equilíbrio do ouvido interno para o cérebro.

Sinais e sintomas geralmente aparecem no final da adolescência e início da idade adulta, e podem variar em gravidade. Sinais e sintomas podem incluir:

  • Perda auditiva gradual
  • Zumbido nos ouvidos
  • Fraco equilíbrio
  • Dores de cabeça

Às vezes, o NF2 pode levar ao crescimento de schwannomas em outros nervos do corpo, incluindo os nervos cranianos, espinhais, visuais (ópticos) e periféricos. Os sinais e sintomas desses schwannomas podem incluir:

  • Dormência e fraqueza nos braços ou pernas
  • Dor
  • Dificuldades de equilíbrio
  • Queda facial
  • Problemas de visão ou o desenvolvimento de catarata

Schwannomatosis

Esse tipo raro de neurofibromatose geralmente afeta pessoas após os 20 anos de idade. A schwannomatose faz com que os tumores se desenvolvam no crânio (craniano), nervos espinhais e periféricos – mas não no nervo que transporta o som e equilibra informações do ouvido interno para o cérebro. Como os tumores geralmente não crescem nos dois nervos auditivos, a schwannomatose não causa a perda auditiva causada por pessoas com NF2.

neurofibromatose

A schwannomatose causa dor crônica, que pode ocorrer em qualquer parte do corpo. Outros sintomas incluem:

  • Dormência ou fraqueza em várias partes do corpo
  • Perda de músculo

Quando ver um médico

Consulte o seu médico se você ou seu filho desenvolver sinais ou sintomas de neurofibromatose. Os tumores associados à neurofibromatose costumam ser benignos e de crescimento lento. Portanto, embora seja importante obter um diagnóstico oportuno, a situação não é uma emergência.

Causas

A neurofibromatose é causada por defeitos genéticos (mutações) que ou são transmitidos pelos pais ou ocorrem espontaneamente na concepção. Os genes específicos envolvidos dependem do tipo de neurofibromatose:

  • NF1 O gene NF1 está localizado no cromossomo 17. Esse gene normalmente produz uma proteína chamada neurofibromina que ajuda a regular o crescimento celular. O gene mutado provoca uma perda de neurofibromina, que permite que as células cresçam descontroladamente.
  • NF2 O gene NF2 está localizado no cromossomo 22 e produz uma proteína chamada merlin. O gene mutado provoca uma perda de merlin, levando ao crescimento celular descontrolado.
  • Schwannomatose. Até agora, dois genes são conhecidos por causar schwannomatose.

Fatores de risco

neurofibromatose

O maior fator de risco para neurofibromatose é a história familiar do transtorno. Cerca de metade das pessoas com NF1 e NF2 herdaram a doença. NF1 e NF2 que não são herdados resultam de novas mutações genéticas.

NF1 e NF2 são ambos distúrbios autossômicos dominantes, o que significa que qualquer filho de um dos pais com o distúrbio tem 50% de chance de herdar a mutação genética.

O padrão de herança para schwannomatose é menos claro. Atualmente, os pesquisadores estimam que o risco de herdar schwannomatose de um genitor afetado é de cerca de 15%.

Complicações

As complicações da neurofibromatose variam, mesmo dentro da mesma família. Geralmente, as complicações resultam do crescimento do tumor distorcendo o tecido nervoso ou pressionando os órgãos internos.

Complicações da NF1

Complicações da NF1 incluem:

  • Problemas neurológicos As dificuldades de aprendizagem e pensamento são o problema neurológico mais comum associado à NF1. Complicações incomuns incluem epilepsia e acúmulo de líquido em excesso no cérebro.
  • Preocupações com a aparência. Sinais visíveis de neurofibromatose – como manchas extensas marrons, numerosos neurofibromas na área facial ou grandes neurofibromas – podem causar ansiedade e sofrimento emocional, mesmo que não sejam medicamente graves.
  • Problemas esqueléticos. Algumas crianças têm ossos anormalmente formados, o que pode resultar em arqueamento das pernas e fraturas que às vezes não cicatrizam. NF1 pode causar curvatura da coluna vertebral (escoliose) que pode necessitar de contraventamento ou cirurgia. A NF1 também está associada à diminuição da densidade mineral óssea, o que aumenta o risco de ossos fracos (osteoporose).
  • Problemas de visão. Ocasionalmente em crianças, um glioma óptico pode se desenvolver, afetando a visão.
  • Problemas durante os períodos de mudança hormonal. Alterações hormonais associadas à puberdade, gravidez ou menopausa podem causar um aumento nos neurofibromas. A maioria das mulheres com NF1 tem gestações saudáveis, mas provavelmente precisará de acompanhamento por um obstetra familiarizado com o transtorno.
  • Problemas cardiovasculares. Pessoas com NF1 têm um risco aumentado de pressão alta e, raramente, anormalidades nos vasos sanguíneos.
  • Problemas respiratórios. Raramente, os neurofibromas plexiformes podem exercer pressão nas vias aéreas.
  • Câncer. Estima-se que 3 a 5 por cento das pessoas com NF1 desenvolvam tumores cancerígenos. Estes geralmente surgem de neurofibromas sob a pele ou de neurofibromas plexiformes. Pessoas com NF1 também têm um risco maior de outras formas de câncer, como câncer de mama, leucemia, tumores cerebrais e alguns tipos de câncer de tecidos moles.
  • Tumor benigno da glândula adrenal (feocromocitoma). Este tumor não canceroso secreta hormônios que aumentam a pressão arterial. Um feocromocitoma é geralmente removido cirurgicamente.

Complicações da NF2

Complicações do NF2 incluem:

  • Surdez parcial ou total
  • Dano do nervo facial
  • Problemas de visão
  • Pequenos tumores cutâneos benignos (schwannomas da pele)
  • Fraqueza ou dormência nas extremidades
  • Múltiplos tumores cerebrais benignos ou tumores da coluna vertebral que requerem cirurgias frequentes (meningiomas)

Complicações de schwannomatose

A dor causada pela schwannomatose pode ser debilitante e pode requerer tratamento cirúrgico ou tratamento por um especialista em dor.

Diagnóstico

Seu médico começará com um exame físico e uma revisão do histórico médico e do histórico médico da família.

A NF1 frequentemente pode ser diagnosticada com base no exame físico. O seu médico pode usar uma lâmpada especial para verificar a sua pele para manchas marrons. Um exame físico e histórico familiar também são importantes para o diagnóstico de NF2.

O seu médico também pode recomendar:

  • Exame óptico. Um oftalmologista pode detectar nódulos e cataratas de Lisch.
  • Exame de ouvido. Testes como audiometria, eletronistagmografia e resposta evocada auditiva de tronco encefálico podem auxiliar na avaliação de problemas auditivos e de equilíbrio em pessoas com NF2.
  • Testes de imagem. Raios-X, tomografia computadorizada ou ressonância magnética podem ajudar a identificar anormalidades ósseas, tumores no cérebro ou na medula espinhal e tumores muito pequenos. Uma ressonância magnética pode ser usada para ajudar a identificar gliomas ópticos. Testes de imagem também são frequentemente usados ​​para monitorar NF2 e schwannomatose.
  • Testes genéticos. Testes para identificar NF1 e NF2 estão disponíveis e podem ser feitos no período pré-natal. Pergunte ao seu médico sobre aconselhamento genético. Testes genéticos para schwannomatose são limitados.

Para um diagnóstico de NF1, você deve ter pelo menos dois sinais da condição. Se seu filho tiver apenas um sinal e não tiver histórico familiar de NF1, seu médico provavelmente monitorará a criança para o desenvolvimento de quaisquer sinais adicionais. Um diagnóstico de NF1 é geralmente feito aos 4 anos de idade.

O teste genético pode ajudar a estabelecer o diagnóstico.

Tratamento

A neurofibromatose não pode ser curada, mas os tratamentos estão disponíveis para os seus sinais e sintomas. Geralmente, quanto mais cedo você ou seu filho estiverem sob os cuidados de um médico treinado no tratamento da neurofibromatose, melhor será o resultado.

Monitoramento

Se seu filho tiver NF1, seu médico provavelmente recomendará exames anuais adequados à idade para:

  • Avaliar a pele do seu filho para novos neurofibromas ou alterações nos já existentes
  • Verificar se há sinais de pressão alta
  • Avaliar o crescimento e desenvolvimento do seu filho – incluindo altura, peso e circunferência da cabeça – de acordo com os gráficos de crescimento disponíveis para crianças com NF1
  • Verificar se há sinais de puberdade precoce
  • Avaliar seu filho por quaisquer alterações e anomalias do esqueleto
  • Avaliar o desenvolvimento da aprendizagem e o progresso da sua criança na escola
  • Obter um exame oftalmológico completo

Contate o seu médico imediatamente se notar quaisquer alterações nos sinais ou sintomas entre as visitas. É importante descartar a possibilidade de um tumor cancerígeno e obter tratamento adequado em um estágio inicial.

Cirurgia e outros procedimentos

Seu médico pode recomendar cirurgia ou outros procedimentos para tratar sintomas graves ou complicações da neurofibromatose.

  • Cirurgia para remover tumores. Os sintomas podem ser aliviados removendo a totalidade ou parte dos tumores que comprimem o tecido próximo ou danificam os órgãos. Se você tem NF2 e experimentou perda auditiva, compressão do tronco cerebral ou crescimento do tumor, seu médico pode recomendar cirurgia para remover os neuromas acústicos que estão causando seus problemas. A remoção completa de schwannomas em pessoas com schwannomatose pode aliviar a dor substancialmente.
  • Radiocirurgia estereotáxica. Este procedimento fornece radiação precisamente ao seu tumor e não requer uma incisão. A radiocirurgia estereotáxica pode ser uma opção para remover neuromas acústicos se você tiver NF2. A radiocirurgia estereotáxica pode ajudar a preservar sua audição.
  • Implantes auditivos de tronco encefálico e implantes cocleares. Esses dispositivos podem ajudar a melhorar sua audição se você tiver NF2 e perda auditiva.

Tratamento do câncer

Os tumores malignos e outros cânceres associados à neurofibromatose são tratados com terapias padrão do câncer, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia. O diagnóstico e tratamento precoces são os fatores mais importantes que resultam em bom resultado.

Medicamentos para a dor

O controle da dor é uma parte importante do tratamento da schwannomatose. Seu médico pode recomendar:

  • Gabapentina (Neurotin) ou pregabalina (Lyrica) para dor no nervo
  • Antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina
  • Inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina, como duloxetina (Cymbalta)
  • Medicamentos para epilepsia, como topiramato (Topamax) ou carbamazepina (Carbatrol, Tegretol)

 

Ajuda e suporte

Cuidar de uma criança com uma condição crônica, como a neurofibromatose, pode ser um desafio. Pode ajudar a manter em mente que muitas crianças com neurofibromatose crescem para viver uma vida saudável com poucas complicações, se houver alguma.

Para ajudar você a lidar com isso:

  • Encontre um médico de cuidados primários em quem possa confiar e que possa coordenar os cuidados do seu filho com outros especialistas.
  • Junte-se a um grupo de apoio para pais que cuidam de crianças com neurofibromatose, TDAH, necessidades especiais ou doenças crônicas em geral.
  • Aceite ajuda para as necessidades diárias, como cozinhar, limpar, cuidar de seus outros filhos ou simplesmente dar-lhe uma pausa necessária.
  • Buscar apoio acadêmico para crianças com dificuldades de aprendizagem.

Preparando-se para sua consulta

neurofibromatose

Você pode ser encaminhado a um médico especializado em condições cerebrais e do sistema nervoso (neurologista).

É uma boa ideia estar bem preparado para a sua consulta. Aqui estão algumas informações para ajudá-lo a se preparar e o que esperar do seu médico.

O que você pode fazer

  • Anote uma lista de preocupações, anotando quando você começou a usá-las.
  • Traga seu filho ou sua história médica e familiar completa com você , se seu médico ainda não tiver.
  • Anote informações pessoais importantes, incluindo quaisquer tensões importantes ou mudanças recentes na vida.
  • Faça uma lista de todos os medicamentos, vitaminas ou suplementos que você está tomando.
  • Traga fotografias de outros membros da família – vivos ou mortos – que possam ter sinais e sintomas semelhantes.

Seu tempo com seu médico é limitado, portanto, preparar uma lista de perguntas pode ajudá-lo a aproveitar ao máximo seu tempo juntos. Liste suas perguntas, das mais importantes às menos importantes, caso o tempo acabe. Para neurofibromatose, algumas perguntas básicas a serem feitas ao seu médico incluem:

  • Que tipo de neurofibromatose você suspeita?
  • Quais testes você recomenda?
  • Quais tratamentos estão disponíveis?
  • Como meu filho deve ser monitorado em busca de mudanças em sua condição?

Além das perguntas que você preparou para seu médico, não hesite em fazer outras perguntas que lhe ocorram.

O que esperar do seu médico

Seu médico provavelmente fará várias perguntas. Estar pronto para respondê-las pode permitir que mais tarde abranja outros pontos que você queira abordar. Seu médico pode perguntar:

  • Quando você começou a perceber sinais ou sintomas? Eles mudaram com o tempo?
  • Existe uma história familiar de neurofibromatose?

Quais são as neurofibromatoses?

As neurofibromatoses são um grupo de três distúrbios geneticamente distintos que causam o crescimento de tumores no sistema nervoso. Os tumores começam nas células de suporte que compõem o nervo e a bainha de mielina (a fina membrana que envolve e protege os nervos), em vez das células que realmente transmitem informações. O tipo de tumor que se desenvolve depende do tipo de células de suporte envolvidas.

Os cientistas classificaram os distúrbios como  neurofibromatose tipo 1  (NF1, também chamada de doença de von Recklinghaus), neurofibromatose tipo 2  (NF2) e um tipo que já foi considerado uma variação de NF2, mas agora é chamado de schwannomatose.

Os tumores mais comuns associados ao nervo na NF1 são os neurofibromas (tumores dos nervos periféricos), enquanto os schwannomas (tumores que começam nas células de Schwann que ajudam a formar a bainha de mielina) são mais comuns na NF2 e na schwannomatose. A maioria dos tumores é benigna, embora ocasionalmente possam se tornar cancerosos.

Por que esses tumores ocorrem ainda não é completamente conhecido, mas parece estar relacionado principalmente a mutações em genes que desempenham papéis-chave na supressão do crescimento celular no sistema nervoso. Essas mutações mantêm os genes – identificados como  NF1 ,  NF2 e SMARCB1 / INI1 – a partir de proteínas normais que controlam a produção celular. Sem a função normal dessas proteínas, as células se multiplicam fora de controle e formam tumores.

O que é o NF1?

A NF1 é a neurofibromatose mais comum, ocorrendo em 1 em 3.000 a 4.000 indivíduos. Embora muitas pessoas afetadas herdam o distúrbio, entre 30% e 50% dos novos casos resultam de uma mutação genética espontânea de causa desconhecida. Uma vez que esta mutação tenha ocorrido, o gene mutante pode ser passado para as gerações seguintes.

Quais são os sinais e sintomas da NF1?

Para diagnosticar NF1, um médico procura dois ou mais dos seguintes procedimentos:

  • seis ou mais manchas castanhas claras na pele (frequentemente chamadas de manchas café-com-leite), medindo mais de 5 milímetros de diâmetro em crianças ou mais de 15 milímetros de diâmetro em adolescentes e adultos;
  • dois ou mais neurofibromas, ou um neurofibroma plexiforme (um neurofibroma que envolve muitos nervos);
  • sardas na área da axila ou na virilha;
  • dois ou mais crescimentos na íris do olho (conhecidos como nódulos de Lisch ou hamartomas da íris);
  • um tumor no nervo óptico (chamado glioma do nervo óptico)
  • desenvolvimento anormal da coluna vertebral (escoliose), o osso do templo (esfenóide) do crânio, ou a tíbia (um dos ossos longos da canela);
  • um pai, irmão ou filho com NF1.

Quais outros sintomas ou condições estão associados à NF1?

Muitas crianças com NF1 têm circunferência craniana maior que o normal e são mais baixas que a média. Hidrocefalia, o acúmulo anormal de líquido no cérebro, é uma possível complicação do distúrbio. Dor de cabeça e epilepsia também são mais prováveis ​​em indivíduos com NF1 do que na população saudável. As complicações cardiovasculares associados com NF1 incluem defeitos congénitos do coração, pressão sanguínea elevada (hipertensão), e apertada, bloqueado ou vasos sanguíneos danificados (vasculopatia). As crianças com NF1 podem ter deficiências de linguagem e habilidades viso especiais e desempenho inferior nos testes de desempenho acadêmico, incluindo aqueles que medem habilidades de leitura, ortografia e matemática.  As dificuldades de aprendizagem, como o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), são comuns em crianças com NF1. Estima-se que 3 a 5 por cento dos tumores podem se tornar cancerosos, exigindo tratamento agressivo. Esses tumores são chamados de tumores malignos da bainha dos nervos periféricos.

 

Quando os sintomas aparecem?

As manchas sintomas, pele particularmente as mais comuns marrons, neurofibromas, nódulos Lisch e sardas na axila e na virilha, muitas vezes são evidentes no nascimento ou pouco depois, e quase sempre no momento em que uma criança tem 10 anos de idade. Como muitas características desses transtornos dependem da idade, um diagnóstico definitivo pode levar vários anos.

 

Qual é o prognóstico para alguém com NF1?

A NF1 é um distúrbio progressivo, o que significa que a maioria dos sintomas piorará com o tempo, embora um pequeno número de pessoas possa ter sintomas que permaneçam constantes. Não é possível prever o curso do distúrbio de um indivíduo. Em geral, a maioria das pessoas com NF1 desenvolverá sintomas leves a moderados. A maioria das pessoas com NF1 tem uma expectativa de vida normal. Neurofibromas sobre ou sob a pele podem aumentar com a idade e causar problemas estéticos e psicológicos.

Como o NF1 é tratado?

Os cientistas não sabem como evitar o crescimento de neurofibromas. A cirurgia é freqüentemente recomendada para remover tumores que se tornam sintomáticos e podem se tornar cancerosos, assim como para tumores que causam desfiguração cosmética significativa. Existem várias opções cirúrgicas, mas não há consenso geral entre os médicos sobre quando a cirurgia deve ser realizada ou qual opção cirúrgica é a melhor. Indivíduos considerando a cirurgia devem pesar cuidadosamente os riscos e benefícios de todas as suas opções para determinar qual o tratamento certo para eles. O tratamento para neurofibromas que se tornam malignos pode incluir cirurgia, radiação ou quimioterapia. Cirurgia, radiação e / ou quimioterapia também podem ser usadas para controlar ou reduzir o tamanho dos gliomas do nervo óptico quando a visão é ameaçada. Algumas malformações ósseas, como a escoliose, podem ser corrigidas cirurgicamente.

Os tratamentos para outras condições associadas à NF1 visam controlar ou aliviar os sintomas. Dor de cabeça e convulsões são tratadas com medicamentos. Como as crianças com NF1 têm um risco acima da média para dificuldades de aprendizagem, elas devem passar por um exame neurológico detalhado antes de entrar na escola. Uma vez que essas crianças estejam na escola, professores ou pais que suspeitam que há evidências de uma ou mais dificuldades de aprendizagem devem solicitar uma avaliação que inclua um teste de QI e a faixa padrão de testes para avaliar as habilidades verbais e espaciais.

O que é o NF2?

Este distúrbio raro afeta cerca de 1 em 25.000 pessoas. Aproximadamente 50% das pessoas afetadas herdam o distúrbio; em outros, o distúrbio é causado por uma mutação genética espontânea de causa desconhecida. O achado característico na NF2 é a presença de tumores de crescimento lento nos oitavos nervos cranianos. Esses nervos têm dois ramos: o ramo acústico ajuda as pessoas a ouvir transmitindo sensações sonoras ao cérebro; e o ramo vestibular ajuda as pessoas a manter o equilíbrio. Os tumores característicos do NF2 são denominados schwannomas vestibulares devido à sua localização e aos tipos de células envolvidas. À medida que esses tumores crescem, eles podem pressionar e danificar estruturas próximas, como outros nervos cranianos e o tronco encefálico, o que pode causar sérias incapacidades. Schwannomas em NF2 podem ocorrer ao longo de qualquer nervo no corpo, incluindo os nervos espinhais, outros nervos cranianos e nervos periféricos no corpo. Esses tumores podem ser vistos como inchaços sob a pele (quando os nervos envolvidos estão logo abaixo da superfície da pele) ou também podem ser vistos na superfície da pele como áreas pequenas (menos de 1 polegada), escuras e ásperas de pele pilosa. Nas crianças, os tumores podem ser mais suaves, menos pigmentados e menos peludos.

Embora os indivíduos com NF2 possam ter schwannomas que se assemelham a pequenos retalhos de pele cor de carne, eles raramente têm os pontos café-com-leite que são vistos na NF1.

Indivíduos com NF2 correm o risco de desenvolver outros tipos de tumores do sistema nervoso, como ependimomas e gliomas (dois tipos de tumores que crescem na medula espinhal) e meningiomas (tumores que crescem ao longo das camadas protetoras ao redor do cérebro e da medula espinhal). Indivíduos afetados podem desenvolver catarata em uma idade mais precoce ou mudanças na retina que podem afetar a visão. Indivíduos com NF2 também podem desenvolver problemas com a função do nervo independente de tumores, geralmente dormência simétrica e fraqueza nas extremidades, devido ao desenvolvimento de uma neuropatia periférica.

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Quais são os sinais e sintomas da NF2?

Para diagnosticar a NF2, um médico procura o seguinte:

  • schwannomas vestibulares bilaterais; ou
  • história familiar de NF2 (pai, irmão ou criança) mais schwannoma vestibular unilateral antes dos 30 anos; ou
  • quaisquer dois dos seguintes:
    • glioma;
    • meningioma,
    • schwannoma; ou
    • opacidade subcapsular / lenticular posterior juvenil (catarata) ou catarata cortical juvenil

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Quando os sintomas aparecem?

Sinais de NF2 podem estar presentes na infância, mas são tão sutis que podem ser negligenciados, especialmente em crianças que não têm histórico familiar do transtorno. Normalmente, os sintomas de NF2 são notados entre 18 e 22 anos de idade. O primeiro sintoma mais frequente é a perda auditiva ou zumbido nos ouvidos (zumbido). Menos frequentemente, a primeira consulta a um médico será por causa de perturbações no equilíbrio, deficiência visual (como perda de visão por catarata), fraqueza em um braço ou perna, convulsões ou tumores de pele.

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Qual é o prognóstico para alguém com NF2?

Como o NF2 é tão raro, poucos estudos foram feitos para avaliar a progressão natural do distúrbio. O curso da NF2 varia muito entre os indivíduos, embora a NF2 herdada pareça ter um curso semelhante entre os membros da família afetados. Geralmente, os schwannomas vestibulares crescem lentamente e o equilíbrio e a audição deterioram-se ao longo dos anos. Um estudo recente sugere que uma idade mais precoce de início e a presença de meningiomas estão associadas a um maior risco de mortalidade.

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Como o NF2 é tratado?

A NF2 é mais bem administrada em uma clínica especializada, com uma triagem inicial e avaliações anuais de acompanhamento (mais frequentes se a doença for grave). Tecnologias diagnósticas melhoradas, como a ressonância magnética (MRI), podem revelar tumores do nervo vestibular com apenas alguns milímetros de diâmetro. Os schwannomas vestibulares crescem lentamente, mas podem crescer o suficiente para engolir um dos oitavos nervos cranianos e causar compressão do tronco encefálico e danos nos nervos cranianos adjacentes. As opções cirúrgicas dependem do tamanho do tumor e da extensão da perda auditiva. Não há consenso geral entre os médicos sobre quando a cirurgia deve ser realizada ou qual opção cirúrgica é a melhor. Indivíduos que consideram a cirurgia devem pesar cuidadosamente os riscos e benefícios de todas as opções para determinar qual o tratamento certo para eles. A cirurgia para remover todo o tumor enquanto ainda é pequeno pode ajudar a preservar a audição. Se a audição for perdida durante esta cirurgia, mas o nervo auditivo for mantido, a colocação cirúrgica de um implante coclear (um dispositivo colocado no ouvido interno, ou cóclea, que processa sinais eletrônicos de ondas sonoras para o nervo auditivo) pode ser uma opção para melhorar a audição. À medida que os tumores crescem, torna-se mais difícil preservar cirurgicamente a audição e o nervo auditivo. O desenvolvimento do implante auditivo penetrante do tronco cerebral (um dispositivo que estimula as porções auditivas do cérebro) pode restaurar alguma audição em indivíduos que perderam completamente a audição e não apresentam um nervo auditivo presente. A cirurgia para outros tumores associados ao NF2 tem como objetivo controlar ou aliviar os sintomas.

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O que é schwannomatose?

A schwannomatose é uma forma rara de neurofibromatose genética e clinicamente distinta da NF1 e NF2. As formas herdadas do distúrbio representam apenas 15% de todos os casos. Os pesquisadores identificaram uma mutação do gene SMARCB1 / INI1 que está associada à forma familiar da doença, mas não entendem completamente o que causa a dor intensa que caracteriza esse distúrbio.

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Quais são os sinais e sintomas da schwannomatose?

A característica distintiva da schwannomatose é o desenvolvimento de múltiplos schwannomas em todo o corpo, exceto  no nervo vestibular. O sintoma dominante é a dor, que se desenvolve quando o schwannoma aumenta, comprime os nervos ou pressiona o tecido adjacente. Algumas pessoas experimentam sintomas neurológicos adicionais, como dormência, formigamento ou fraqueza nos dedos das mãos e dos pés. Indivíduos com schwannomatose não apresentam neurofibromas.

Cerca de um terço dos indivíduos com schwannomatose têm tumores limitados a uma única parte do corpo, como um braço, perna ou um segmento da coluna vertebral. Algumas pessoas desenvolvem muitos schwannomas, enquanto outras desenvolvem apenas algumas.

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Qual é o prognóstico para alguém com schwannomatose?

Qualquer pessoa com schwannomatose experimenta algum grau de dor, mas a intensidade varia. Um pequeno número de pessoas tem uma dor tão leve que nunca são diagnosticadas com o distúrbio. A maioria das pessoas tem dor significativa, que pode ser tratada com medicamentos ou cirurgia. Em alguns casos extremos, a dor será tão severa e incapacitante impedirá que as pessoas trabalhem ou saiam de casa.

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Como a schwannomatose é tratada?

Não há tratamento médico atualmente aceito ou medicamento para schwannomatose, mas o tratamento cirúrgico é freqüentemente eficaz. A dor geralmente desaparece quando os tumores são removidos completamente, embora possa ocorrer se novos tumores se formarem. Quando a cirurgia não é possível, é aconselhável o acompanhamento e o manejo contínuo da dor em uma clínica multidisciplinar de dor.

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Existem testes pré-natais para as neurofibromatoses?

Testes genéticos clínicos podem confirmar a presença de uma mutação no gene NF1. O teste pré-natal para a mutação NF1 também é possível usando amniocentese ou procedimentos de amostragem das vilosidades coriônicas. O teste genético para a mutação NF2 está às vezes disponível, mas é preciso apenas em cerca de 65% dos indivíduos testados. O teste pré-natal ou genético para schwannomotosis atualmente não existe.

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Que pesquisa está sendo feita sobre as neurofibromatoses?

O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames (NINDS), um dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), é o principal defensor federal da pesquisa sobre doenças neurológicas. O Instituto patrocina estudos básicos destinados a compreender o desenvolvimento normal e anormal do cérebro e sistema nervoso, bem como ensaios clínicos para melhorar o diagnóstico e tratamento de distúrbios neurológicos. Em conjunto com os outros institutos do NIH, o NINDS apóia pesquisas focadas em encontrar melhores formas de prevenir, tratar e, finalmente, curar as neurofibromatoses.

Em meados da década de 1990, a pesquisa apoiada pelo NINDS localizou a posição exata do gene NF1 no cromossomo 17. O gene foi clonado e sua estrutura continua a ser analisada. O gene NF1 produz uma proteína grande e complexa chamada  neurofibromina, que é primariamente ativa nas células do sistema nervoso como um regulador da divisão celular e funciona como uma espécie de freio molecular para impedir que as células se multipliquem em excesso. Além do trabalho na NF1, esforços intensivos levaram à identificação do gene NF2 no cromossomo 22. Como em NF1, o produto do gene NF2 é uma proteína supressora de tumor (chamada merlin  ou  schwannomin ).

Pesquisas patrocinadas pelo NINDS em andamento continuam a descobrir genes adicionais que parecem desempenhar um papel na supressão ou crescimento do tumor relacionado à NF. A pesquisa contínua sobre esses genes e suas proteínas está começando a revelar como essa nova família de reguladores de crescimento controla a formação e o crescimento dos tumores. Entender as vias moleculares e os mecanismos que governam essas proteínas-chave e suas atividades oferecerá aos cientistas oportunidades estimulantes para projetar drogas que possam substituir as proteínas que faltam nas pessoas que têm as neurofibromatoses e retornar a produção de células ao normal.

A pesquisa básica e clínica atual visa entender como as mutações genéticas que causam os tumores benignos de NF1 também causam neurônios e redes neurais a se formarem anormalmente durante o desenvolvimento fetal, o que resulta posteriormente em deficiências de aprendizado e déficits cognitivos de crianças com o transtorno. O NINDS também incentiva a pesquisa para desenvolver métodos aperfeiçoados para diagnosticar as neurofibromatoses e identificar fatores que contribuem para as grandes variações dos sintomas e gravidade dos distúrbios.

O NINDS está apoiando pesquisas em andamento com um grande grupo de crianças com NF1 para encontrar associações entre anormalidades cerebrais e deficiências cognitivas específicas. Encontrar esses links daria aos médicos uma indicação dos tipos de dificuldades de aprendizagem que os pais e seus filhos poderiam antecipar e ajudá-los a desenvolver programas de intervenção precoce.

O NINDS apóia a pesquisa clínica que visa compreender a história natural dos tumores na NF2 e determinar os possíveis fatores que podem regular seus padrões de crescimento. Usando exames diagnósticos, exames oftalmológicos, audiológicos e de equilíbrio, exames neurológicos, exames de sangue e genéticos e qualidade de vida, os pesquisadores esperam caracterizar melhor o impacto da NF2 nos indivíduos e procurar possíveis fatores que possam afetar a progressão da doença.

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